178671. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaglandin-analógok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 178671 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1977. III. 10. Nagy-britanniai elsőbbségei: 1976. III. 12. (10118/76) 1976. VIII. 09. (33 154/76) Közzététel napja: 1981. IX. 28. Megjelent: 1983. V. 31. (00-238) Nemzetközi asztilyozit: C 07 C 177/00 /£■ ’ f * Feltalálók: Szabadalmas: Hayashi Masaki vegyész, Kori Seiji vegyész, Takatsuki-city, Arai Yoshinobu Ono Pharmaceutical Co., Ltd., vegyész, Toyonaka-city, Okada Takanori vegyész, Osaka-city, Konishi Yoshi- Osaka, Japán taka vegyész, Takatsuki-city, Osaka, Japán Eljárás új prosztaglandin-analógok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új prosztaglandin-analógok előállítására. A prosztaglandinok az I képletű prosztánsav származékai. Különböző prosztaglandinok ismeretesek, és ezek jellege többek között az aliciklusos 5 gyűrű szerkezetétől és szubsztituenseitől függ. Például a piosztaglandin F (PGF) és E (PGE) alidklusos gyűrűje II, illetve III képletű. Az előző képletekben és a továbbiakban a teljes leírásban az általánosan elfogadott nevezéktannal összhangban a 10 szaggatott vonal azt jelképezi, hogy a kapcsolódó csoport a gyűrűrendszer általános síkja mögött helyezkedik el, azaz a csoport a-konfigurádójú, a vastagított vonal Vazt jelenti, hogy a kapcsolódó csoport a gyűrűrendszer síkja előtt helyezkedik el, 15 azaz (3-konfigurádóban van, és a hullámos vonal jelöli azt, hogy a csoport a- vagy 0-konfigurádóban van. Ezeket a vegyületeket az aliciklusos gyűrű 8- és 12-helyzetéhez kapcsolódó oldallánc(ok)ban levő 20 kettős kötés(ek) helyzete szerint alosztályokba sorolhatjuk. így a PGi vegyületeknek a Ci3-C,4 atome* között transz-kettős kötésük van (transz-A13), és a PGí vegyületeknek a C5-C6 atomok között cisz-kettős kötésük, és a Ci3-C|4 atome* 25 között transz-kettős kötésük van (cisz-A5, transz-A13). Például a prosztaglandin Fta (PGF(a) és a prosztaglandin E, (PGE,) a IV, illetve V képlettel ábrázolhatók. A PGEaa és PGEa szerkezete, mint a PGj csoport tagjainak, megfelel a IV, illetve V 30 2 képletnek, de az 5- és 6-helyzetű szénatomok között cisz-kettős kötés van. Azok a vegyületek, amelyek a PGt csoportba tartoznak és a 13- és 14-helyzetű szénatomok közötti kettős kötést etiléncsoport helyettesíti, a dihidro-prosztaglandinok, például dihidro-prosztaglandin F, a(dihidro-PGF, a) és dihidro-prosztaglandin Et (dihidro-PGE, ). Ezen felül, ha a prosztaglandinok aliciklusos gyűrűjének 12-helyzetébe kapcsolódó alifás csoporthoz egy vagy több metiléncsoportot adunk vagy elveszünk, akkor ezek a szerves kémiai nevezéktan általános szabályaival összhangban homprosztaglandinok (metiléncsoport hozzáadása) vagy norprosztaglandinok (metiléncsoport elvétele), és ha több metiléncsoportot adunk hozzá vagy elveszünk, akkor ezek számát a homo vagy nor előtag előtt di-, tri-, stb.-vel jelöljük. A prosztaglandinokról közismert, hogy farmakológiái tulajdonságaik vannak, például iz^tják a simaizmokat, vérnyomást csökkentő, diuretikus, hörgőtágító és antiÜpolitikus hatásuk van, valamint gátolják a vér lemezke aggregádót és a gyomorsav kiválasztást és ennek megfelelően magas vérnyomás, trombózis, asztma és gyomor-bélrendszeri fekélyek kezelésére, terhes emlősöknél vetélés és szülés megindítására, érelmeszesedés megelőzésére és diuretikumként használhatók. Ezek a vegyületek zsírói dható anyagok, amelyek az élő állati szervezetben kiválva különböző szövetekből nagyon kis mennyiségben nyerhetők ki. 178671
