178640. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiaprosztaglandin-származékok előállítására
25 178640 26 és segédanyagok kíséretében tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítási módját szemléltetjük. A) Tabletták előállítása 30 g 11 a, 15 -dihidroxi -15 -metil -9-oxo -13 4ia -prosztánsav-p- benzoilamino-fenilészter, 50 g tejcukor, 16 g kukoricakeményítő, 2 g cellulózpor és 2 g magnéáum-sztearát keverékéből a szokásos módon tablettákat sajtolunk, olyan adagolással, hogy a készítmáiy tablettánként 10 mg hatóanyagot tartalmazzon. B) Drazsék előálítása Az A) alatt leírt módon tablettákat sajtolunk, majd ezeket a tablettákat a szokásos módon cukor, kukoricakeményítő, talkum és tragantgyanta keverékéből álló bevonattal vonjuk be. A fent leírttal egyező módon állítunk elő olyan tablettákat illetőleg drazsékat is, amelyek az A) alatt említett hatóanyag helyett valamely más (egy- vagy többféle) (I) általános képletű 13-tia-prosztaglandin-származékot tartalmaznak hatóanyagként. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű 13-tia-prosztánsav-származékok — e képletben A —CO— vagy —CHOH— csoportot, B —CHj—CH2— vagy —CH=CH— csoportot, Q 1,4-fenilén-vagy 1,4-naftiléncsoportot, R1 hi droxil csoportot, R^ hidrogénatomot vagy metil csoportot, R 1—8 szénatomos alkilcsoportot vagy egy Ar csoporttal helyettesített 1—8 szénatomos alkilcsoportot, ahol Ar fenilcsoportot, fluor-, klór- vagy brómatommal vagy metil-, hidroxil-, metoxi- vagy trifluormetil-csoporttal helyettesített fenilcsoportot, fenoxicsoportot vagy fluor-, klór- vagy brómatommal vagy metil-, hidroxil-, metoxi- vagy trifluormetil-4 "Csoporttal helyettesített fenoxicsoportot, R amino-, metil-, fenil-, p-acetilamino-fenil-, p-benzoil-amino-feníl vagy fenil-amino-csoportot képvisel -előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet - ahol B egy R1 szubsztituenst (ha Z egy nukleofug csoportot, előnyösen klór-, bróm- vagy jódatomot, 1—4 szénatomos alkilszulfoniloxi- vagy 6—10 szénatomos arilszulfoniloxicsoportot, és Y hidrogáiatomot vagy Z és Y együtt egy további kötést képvisel) vagy Z-vel együtt egy oxigénatomot (ha Y helyén hidrogénatom áll), ^ egy nukleofug csoportot, előnyösen klór-, bróm- vagy jódatomot, 1-4 szénatomos alkilszulfoniloxi- vagy 6—10 szénatomos arilszulfoniloxicsoportot, vagy Y-nal együtt egy további kötést (ha Rs helyén egy E1 szubsztituens áll) vagy R5-tel együtt egy oxigénatomot (ha 5 Y helyén hidrogénatom áll), jelent, Y ‘hidrogénatomot vagy (ha Rs helyén egy R1 szubsztituens áll) Z-vel együtt egy további kötést is képviselhet, A, B, Q, R1 és R2 jelentése megegyezik az (I) 10 általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel -valamely (III) általános képletű vegyülettel - ahol M hidrogénatomot vagy valamely alkálifém- vagy alkáliföldfématom egy ekvivalensét vagy am- 15 móniumcsoportot képvisel, R2 és R3 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel reagaitatunk, vagy b) valamely (IV) általános képletű vegyületet 20 - ahol R1, R2 és R3 jelentése a fentivel egyező — valamely (V) általános képletű vegyülettel — ahol R6 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy fenilcsoportot, 25 X klór-, bróm- vagy jódatomot képvisel, Q és R4 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel reagaitatunk, vagy c) valamely (VI) általános képletű vegyületet 30 — ahol A, B, R1, R2 és R3 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel -vagy ennek valamely reakcióképes származékát vala- 35 mely (VII) általános képletű vegyülettel - ahol Q és R4 jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel - reagál tatjuk és/vagy valamely, egyébként az (I) általános képlet 40 fenti meghatározásának megfelelő, de legalább egy hidroxil- és/vagy karbonilcsoportot funkcionálisan módosított alakban tartalmazó vegyületet valamely szolvolizálószeirel kezelünk, és/vagy valamely, A helyén —CO- csoportot tar- 45 talmazó (I) általános képletű vegyületet redukálószerrel való reagáltatás útján a megfelelő, A helyén —CHOH— csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakítunk át. 2. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, az- 50 zal jellemezve, hogy egy- vagy többfajta az 1. igénypont szerinti módon előállított (I) általános képletű 13-tia-prosztánsav-származékot - e képletben A, B, Q, R1, R2, R3 Ar és R4 jelentése megegyezik az 1. igénypontban adott meghatározás szerintivel - vala- 55 mely szilárd vagy folyékony gyógyszerészeti vivőanyaggal és/vagy segédanyaggal, és adott esetben további, az 1 általános képletű vegyülettel szinergetikus hatást nem mutató hatóanyaggal való összekeverés útján orálisan vagy parenterálisan beadható gyógy- 60 szerkészítménnyé alakítunk. 3 lap képletrajz, A kiadáséit felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 824587 - Zrínyi Nyomda, Budapest 13
