178639. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-tia-12-azaprosztánsav előállítására
9 178639 10 frakciók bepárlása után a -diasztereomert halvány sárga olaj formájában kapjuk (0,23 g), PMR (CDClj) 50,86 (t, 3H), 2,33 (t, 2H), 2,8-3,4 (m, H), 3,57 (bs, 2H), 3,7-4,3 (m, H), 4,70 (m, H), Analízis a C18H3 3N04S képlet alapján: C =60,13%, H = 9,25%, N = 3,90%, S = 8,92%, Talált: C =60,66%, H =9,29%, N = 3,63%, S =8,56%. A tiszta (3-diasztereomert (a polárosabb, Rf = 0,27) a 65—70 frakciók bepárlásával kapjuk (0,17 g), PMR (CDCI3) 00,88 (t, 3H), 2,34 (t, 2H), 3,50 (t, 2H), 3,55 (bs, 2H), 4,74 (m, H). Analízis a Ci8H33N04S képlet alapján: C = 60,13%, H = 9,25%, N = 3,90%, S =8,92%, Talált: C = 60,25%, H = 9,42%, N = 3,86%, S = 8,67%. 5 A 30—69 frakciók a- és ßdiasztereomereket tartalmaznak különböző arányban. Az 1. és 2. példák szerint előállított 10 vegyületek vese értágító hatása A vese vérkeringését ébren levő kutyákon mértük egy krónikusan benntartott elektromágneses áram átalakítóval egy vese artérián. A gyógyszer- 15 adagolás előtt (gyógyszer előtt) és után 15 percenként mértük a vér áramlását. A vese vérkeringés növekedése azt mutatja, hogy a teszt-vegyület vese értágító hatással rendelkezik. Vegyület Dózis mg/kg p. 0. Kezelés utáni idő Vese vérkeringés ml/min 1. példa: 5 Kezelés előtt 93 7 -[ 3-(3-hidroxiloktil)-4-oxo-2-5 15 perc 140-tiazolidinil ]-he ptánsav 5 30 perc 193 4 kutya átlaga 5 45 perc 203 5 60 perc 188 2. példa: 1,0 Kezelés előtt 126 7-/3-[2-( 1 -hidroxi-dklohexil)-1,0 1 óra 148-etil]-4-oxo-2-tiazolidinil/-1,0 2 óra 218 1 kutya-heptánsav 1,0 3 óra 274 • 1,0 4 óra 216 1,0 5 óra 208 2. példa: 7-/3-[ 2-( 1 -hidroxi-ciklohexil)-0,1 Kezelés előtt 114-etil]-4-oxo-2-tiazolidinil/-0,1 1 óra 170 ■heptánsav 0,1 2 óra 158 1 kutya 0,1 3 óra 212 0,1 4 óra 89 0,1 5 óra 95 Szabadalmi igénypont: 45 és R8 egyenes láncú alkilcsoport, előnyösen metilvagy etilcsoport - valamely IV képletű aminnal Eljárás a II általános képletű vegyületek- ahol kondenzálunk — ahol R4 jelentése a fenti és R9 tetrahidro-2H-pirán-2-il csoport - alkalmas szervet-A metiléncsoport 50 len szárító szer, például nátrium- vagy magnézium-V etiléncsoport, -szulfát jelenlétében és a kapott V általános képle-R 2—6 szénatomos alkilcsoport, előnyösen pro- tű imint — ahol, A, Y, R1, R3, R4, R8, és R9 pii-, butil-, hexil-, izoanül-, 3,3-dimetilbutilcso- jelentése a fenti - merkaptoecetsavval kondenzálport juk, a tiolt először az iminre addicionáljuk, majd a vagy ha R4 egyenesláncú alkilcsoport, R4 termi- 55 közbenső aminosavat gyűrűbe zárjuk és a kapott "ális szénatomja a hidroxilcsoportot hordozó szén- VI általános képletű szubsztituált 4-oxo-tiazolidin atomhoz kapcsolódhat és így 5-8 szénatomos teli- R8 és R9 védőcsoportjait - ahol A, Y, R1, R3, tett karbociklusos gyűrűt képezhet - R\ R8 és R9 jelentése a fenti - savas protikus előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely III közegben, majd híg vizes alkáliákban hidrolízissel képletö aldehidet - ahol Á és Y jelentése a fenti 60 eltávolítjuk. 5 lap képletrajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 824587 - Zrínyi Nyomda, Budapest 5
