178589. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridin- származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 178589 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS ORSZÁGOS Bejelentés napja: 1979. IV. 11. (IE—872) Nagy-britanniai elsőbbsége: 1978. IV. 12. (14 323/78) 1978. X. 12. (40 272/78) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 211/70 TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. IX 28. Megjelent: 1983. IV. 30. Feltaláló: Szabadalmas: Mills Stuart Dennet vegyész, Macclesfield, Cheshire, Nagy-Britannia Imperial Chemical Industries Limited, London, Nagy-Britannia Eljárás piridin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás vérlemezke-aggregádót gátló hatással rendelkező, új 1-benzil-l,2,3-6-tetrahidro-piridin-származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Ismeretes, hogy egyes N-benzil-4,5-6,7-tetrahidro- 5 tieno[3,2-c]piridin-származékok és N-benzil-4,5,6,7- -tetrahidrofuro[3,2-c]piridin-vegyületek gyulladásgátló és vérlemezke-aggregádót gátló hatással rendelkeznek (M. Podesta és munkatársai: European J. Mediánál Chemistry, Chimica Therapeutica 9, 487—490 iq (1974)]. Azt tapasztaltuk, hogy az (I) általános képletű 1-benzil-l,2,3,6-tetrahidro-piridin-származékok - ahol R1 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil-csoport, 15 R2, R3, R4, R5 és R6 egyike halogénatomot, 1—4 szénatomos alkil-csoportot, 1—4 szénatomos alkoxi-csoportot, hidroxil-csoportot, nitro-csoportot, ciano-csoportot, karboxamido-csoportot, karboxil-csoportot, 1—4 szénatomos alkoxikarbo- 20 nil-csoportot, hidroximetilén-csoportot, amino- csoportot, 1—4 szénatomos alkanoil amino-csoportot, 1-4 szénatomos aUdlszulfonamido-cso.portot, 1—4 szénatomos alkoxikarboniloxi-csoportot, 1—4 szénatomos alkanoiloxi-csoportot 25 vagy benzoiloxi-csoportot jelent, R2, R3, R4, Rs és R6 másika hidrogénatomot, halogénatomot, hidroxil-csoportot, nitro-csoportot, 1—4 szénatomos alkil-csoportot vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoportot jelent, míg 30 2 R2, R3, R4, R5 és R6 közül a fennmaradó csoportok hidrogénatomot jelentenek, azzal a feltétellel, hogy ha R1 hidrogénatomot jelent, az A-val jelölt csoport jelentése 2-klór-fenil-, 3-klór-fenil-, 4-klór-fenil-, illetve 4-metil-fenil-csoporttól eltérő -, továbbá e vegyületek gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sói jelentős vérlemezke-aggregációt gátló hatással rendelkeznek. Az (I) általános képletű vegyületekhez szerkezetileg hasonló 1-benzil-l,2,3-6-tetrahidro-piridin előállítását Petrow és Stephenson ismertette [J. Pharm. Pharmacol. 14, 306—313 (1962)]. Az idézett közlemény ezt a vegyülett vegyipari közbenső termékként említi, anélkül, hogy e vegyületnek biológiai hatást tulajdonítana. A 2 101 998 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási irat általánosságban ismerteti ugyan az l-(alkil- vagy halogénbenzil)-1,2,3,6-tetrahidro-piridineket, e vegyületekkel kapcsolatban azonban sem konkrét előállításmódot, sem fizikai állandókat nem közöl. Ez a közrebocsátási irat az ott megadott általános képletbe tartozó vegyieteket vegyipari közbenső termékeknek deklarálja, és azok lehetséges biológiai hatásáról említést sem tesz. Ennek megfelelően szakember számára nem volt előre látható, hogy az (I) általános képletű új vegyületek értékes gyógyászati hatással rendelkeznek. Az (I) általános képletű vegyületek spedfikus csoportját képezik azok a származékok, amelyekben 178589
