178584. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-alfa-metoxi-7béta-(4-htt-metilén-1,3-ditietán-2-il-karboxamido) cef-3-ém-karbonsav-származékok előállítására

41

178584

42

34. példa

7a-Metoxi-7/3-(3-hidroxi-4-fenil-izotiazol--5-fl)-tioacetamido-3-(l-metil-tetrazol-5-il)-tiometil-cef-3-em-4-karbonsav.

MMR spektrum (deutero-dimetilszulfoxid j 6-értékek, ppm: 3,40 (3H), 3,56 (2H), 3,87 (2H),

3,92 (3H), 4,27 (2H), 5,05 (1H).

35. példa

7a-Metoxi-7/3-(3-amino-4-ciano-izotiazol-5-il)-tioacetamido-3-(l-metil-tetrazol-5-il)-tiometil-cef-4-em-4-karbonsav.

MMR spektrum (deutero-dimetilszulfoxid) S-értékek, ppm: 3,40 (3H), 3,60 (2H), 3,95 (4,08 (2H), 4,31 (2H), 5,11 (1H).

40. példa

7a-Metoxi-7j3-(4-karbamoil-3-hidroxi-izotiazol-5-il)-tioacetamido-3-(l-metil-tetrazol- 5 -5-il)-tiometil-cef-3-em-4-karbonsav.

MMR spektrum (deutero-dimetilszulfoxid)

6-értékek, ppm: 3,39 (3H), 3,49 (2H), 3,64 (2H),

3,93 (3H), 4,28 (2H), 5,07 (1H).

41. példa

7a-Metoxi-7(3-(3-hidroxi-4-hidroxi-metil- 15 -izotiazol-5-il)-tioacetamido-3-(l-metil-tetrazol-5-il)-tiometil-cef-3-em-4-karbonsav.

MMR spektrum (deutero-dimetilszulfoxid) 5-értékek, ppm: 3,40 (3H), 3,58 (2H), 3,83 (2H), 20 3,92 (3H), 4,12 (2H), 4,30 (2H), 5,10 (1H).

36. példa

7a-Metoxi-7/3-(4-dimetil-karbamoil-3-hidroxi--izotiazol-5-il)-tioacetamido-3-(l -metil-tetrazol-5-ü)-tiometil-cef-3-em-4-kar bonsav.

MMR spektrum (deutero-dimetilszulfoxid) 6-értékek, ppm: 2,88 (6H), 3,38 (3H), 3,56 (2H), 3,90 (5H), 4,26 (2H), 5,04 (1H).

37. példa

7a-Metoxi-70-(3-hidroxi-izotiazol-4-il)-tioacetamido-3-( 1 -metil-tetrszol-5-il)-tiometil-cef-3-em-4-karbonsav.

MMR spektrum (deutero-dimetilszulfoxid) 6-értékek, ppm: 3,39 (3H), 3,48 (2H), 3,66 (2H),

3,94 (3H), 4,26 (2H), 5,11 (1H), 7,59 (1H).

38. példa

7a-Metoxi-7/3-(4-ciano-2-metil-3-oxo-2,3--dihidroizotiazol-5-ü)-tioacetamido-3--(l-metil-tetrazol-5-il)-tiometil-cef-3-em-4-karbonsav.

MMR spektrum (deutero-dimetilszulfoxid) 6-értékek, ppm: 3,40 (3H), 3,64 (2H), 3,92 (8H), 4,30 (2H), 5,16 (1H).

39. példa

7a-Metoxi-70-[4-ciano-2-(2-hidroxi-etil)-3- -oxo-2,3-dihidroizotíazol-5-ilJ-tioacetainido-3-(l -metil-tetrazol-5-il)-tiometil-cef-3-em-4-karbonsav.

MMR spektrum (deutero-dimetilszulfoxid) 6-értékek, ppm: 3,40 (3H), 3,5-3,6 (3H), 3,76 (2H), 3,93 (3H), 4,16 (2H), 4,32 (2H), 5,14 (1H).

42. példa

25 7 ml diklórmetánban feloldunk 300 mg 7or-metoxi-70-amino-3-(l -metil-tetrazol-5-il)-tiometil-cef-3-em-4-karbonsav-benzhidrilésztert,

az oldatot —30 °C-ra hűtjük, és hozzáadunk 460 mg 30 piridint.

240 mg 4-ciano-3-metoxi-izotiazol-5-il-tioecetsav-káliumsót 10 ml diklórmetánban szuszpendálunk, hozzáadunk 170 mg oxalilkloridot és egy csepp di- 35 metilformamidot, s az így kapott savklorid-oldatot —30 és —20 °C közötti hőmérsékleten hozzácsepegtetjük a fenti oldathoz. A reakcióelegyet 1 órán át keverjük ugyanezen a hőmérsékleten, hozzáadunk 30 ml kloroformot, majd 2%-os sósav-oldattal 40 kétszer és telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal szintén kétszer mossuk. A szerves fázist elválasztjuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagél oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként 45 kloroform és izopropanol 10 :1 térfogatarányú elegyét használva.

190 mg 7a-metoxi-7ß-(4-ciano-3-metoxi-izotiazol-5-il)-tioacetamido-3-(l-metil-tetrazol-5-il)-tiometil-cef-3-em-4-karbonsav-benzhidrilésztert kapunk.

A fentebb kapott terméket 2 ml diklórmetánban oldjuk, -15 és -5 °C közötti hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 1,2 ml trifluorecetsav és 0,4 ml anizol el egy ét. A reakcióelegyet 40 percig keverjük ugyanezen a hőmérsékleten, majd az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot 10 ml éterrel extraháljuk, a terméket szűrjük, vákuumban szárítjuk.

120 mg 7a-metoxi-70-(4-ciano-3-metoxi-izotiazol-5-il)-tioacetamido-3-(l-metil-tetrazol-5-il)-tiometil-cef-3-em-4- -karbonsavat kapunk.

NMR spektrum (deutero-dimetilszulfoxid) 6-értékek, ppm: 3,40 (3H), 3,58 (2H), 3,92 (3H), 3,99 (3H), 4,15 (2H), 4,18 (2H), 5,12 (1H)

21