178584. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-alfa-metoxi-7béta-(4-htt-metilén-1,3-ditietán-2-il-karboxamido) cef-3-ém-karbonsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 178584 Bejelentés napja: 1978. VI. 08. (JA—822) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 501/46 Japán elsőbbségei: 1977. VII. 28. (90772/1977) 1978. II. 02. (10772/1978) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. IX. 28. Megjelent: 1983. IV. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Iwanami Masaru vegyész, Kanagawa, Maeda Tetsuya vegyész, Saitama, Nagano Yamanouchi Pharmaceutical CO Yoshinobu vegyész, Saitama, Fujimoto Masaharu vegyész, Tokio', Nagano No- Ltd., Chou-ku, Tokió, Japán riaki -egyész, Saitama, Yamazaki Atsuki vegyész, Chiba, Japán Eljárás 7a-metoxi-7/3-(4-szubsztituált-metilén-l,3-ditíetán-2-il-karboxamido)-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az új (I) általános képletű 7a-metoxi-7/3-(4-szubsztituált- metilén-l,3-ditie tán-2-il -karboxamido)-cef-3-em-4-karbonsav-származékok - ahol R1 jelentése karboxilcsoport, Ci_4-alkoxi-karbonil-csoport, ciano-csoport, vagy adott esetben egyszeresen vagy kétszeresen C1_4-alkilcsoporttal helyettesített karbamoilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, adott esetben karboxilcsoporttal helyettesített C1_4-alkilcsoport, Ci _4-alkoxi-, karboxil-, C j _4-alkanoü-, C t _ 4 - alkoxi-karbonil-csoport, adott esetben egyszeresen vagy kétszeresen C. _4-alkilcsoporttal helyettesített karbam:!'-söpört, cianocsoport, adott esetben hidroxilcsoporttal helyettesített fenilcsoport, benzoil-, piridii-, 5-metiltio-1,3,4-tiadiazol-csoport vagy az R’SÍOjn-általános képletű csoport, ahol R jelentése C1_4-alkil-vagy aminocsoport és n jelentése 0 vagy 2 — és R3 jelentése 2-metil-l,3,4-tiadiazolil- vagy 1-metil-tetrazolil -csopo rt — és e vegyületek gyógyászatilag elfogadható sói előállítására. Az új (I) általános képletű vegyületek kiemelkedő antibakteriális hatással rendelkeznek, különösen Gram-negatív baktériumokkal szemben. Az elmúlt néhány évtized folyamán különféle antibiotikumokat tanulmányoztak és alkalmaztak az embereknél és az állatoknál fellépő fertőző betegségek kezeléséhez. Tekintettel azonban arra, hogy sok esetben rezisztens baktériumok jelennek meg. 5 néhány fertőző betegség gyógyítására nem alkalmasak az ismert antibiotikumok. Ezért állandóan új antibiotikumok előállításán fáradoznak a kutatók, hogy kiegészítsék és kibővítsék az orvosok fegyvertárát. Az újabb és újabb ,0 antibiotikumok bevezetésére különösen olyan fertőzések leküzdésénél van szükség, amelyek kórokozói rezisztenssé váltak a korábban alkalmazott kemoterapeutikumokkal szemben. Számos cefalosporin-származékok ismert, és 15 például a 2 356 388 sz. NSZK-beli szabadalmi leírás általánosságban sokféle 7-acilamino-cef-3-em-4-karbonsav-származékot ismertet, a találmány szerinti vegyületeket azonban nem írták le. Ha az (I) általános képletben R1 vagy R2 jelen- 2o tése például C1_4-alkoxi-karbonil-csoport vagy C i_4-alkilcsoporttal helyettesített karbamoil-csoport, úgy az egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-csoportot, például metil-, etil-, izopropil-, n-butilvagy terc-butil-csoportot jelent. 25 Azok a csoportok, amelyeket R1, R5, R3 és R4 jelent, szubsztituenst is hordozhatnak, feltéve, hogy szubsztituálhatók. így R1 jelenthet például N-monoalkil-karbamoil-, N,N-dialkil-karbamoil-csoportot is. R2 jelentése például karboxi-alkil- vagy hidroxi-fenil- 30 -csoport is lehet. 178584
