178581. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6- klór-Ó- metil- karbazol-2- ecetsav előállítására
MAGTAB népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS 178581 Bejelentés napja- 1979. VI. 22. (HO-2161) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1978. VI. 26. (919.010) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 209/86 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1981. IX. 28. HIVATAL Megjelent: 1983. IV. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Berger Leo vegyész, Montclair, N. J., Corraz Alfred John vegyész, Wayne, N. J., F. Hoffmann-la Roche et Co. Parrish David Richard vegyész, Glen Ridge, N. J., Scott John William vegyész, Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Upper Montclair, N. J., Amerikai Egyesült Államok Eljárás 6-klór-a-metilrkarbazol-2-ecetsav előállítására 1 Találmányunk tárgya új eljárás az (V) képletű 6-klór-a-metil-karbazol-2-ecetsav előállítására oly módon, hogy 1. a (Illb) képletű vegyületet dehidratálószerrel kezeljük, és 2. az ily módon kapott (IV) képletű vegyületet hidrogénezzük, vagy a (Illb) képletű vegyületet hidrogenolízisnek vetjük alá és az a) vagy b) eljárás szerint kapott (V) képletű vegyületet kinyerjük. Az a) eljárás 1. és 2. lépése [(Illb)-»- (IV)-* (V)] A (Illb) képletű 6-klór-a-hidroxi-a-metil-karbazol-2-ecetsavat dehidratálószerrel (pl. szervetlen savval mint pl. sósavval vagy kénsavval) kezeljük iners szer- 15 vés oldószerben (pl. tetrahidrofuránban). A dehidratálást előnyösen a reakcióelegy visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralása közben végezhetjük el. Ezután a képződő 6-klór-a-metilén-2-karbazol-ecetsavat hidrogénező ágenssel kezeljük (pl. hidrogénnel platinaoxid jelenlétében egy alkanolban pl. metanolban vagy etanolban). Ily módon az (V) képletű 6-klór-a-metil-karbazol-2-ecetsavhoz jutunk. eljárás [(Illb) - (V)] A (IHb) képletű 6-klór-a-hidroxi-a-metü-karbazol-2-ecetsavat hidrogenolízisnek vetjük alá. A reakcióhoz iá. valamely szerves savat (pl. kis szénatomszámú alkánkarbonsavat mint pl. jégecetet vagy propionsavat) vagy szervetlen savat (iá. sósavat) és valamely megfelelő vegyületet (— pl. sztannokloridot — alkalmazhatunk. Dy módon egy lépésben jutunk a kívánt 6-klór-o-metil-karbazol-2-e cetsavhoz. Az (V) képletű vegyületet a reakcióelegyből szokásos elválasztási módszerekkel - pL szűréssel - nyerhetjük ki. Az (V) képletű vegyidet a gyógyászatban gyulladásgátló és analgetikus hatása révén alkalmazható ismert származék. A (Illb) képletű kiindulási anyagot oly módon állíthatjuk elő, hogy a) valamely (Ilb) általános képletű vegyületet (ahol R1 jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport) klórozunk és b) a kapott (IIc) általános képletű vegyületet (ahol R1 a fenti jelentésű) egy metil-Grignard-reagenssel vagy metil-Utiummal kezeljük, és c) a kapott (Illa) általános képletű vegyületet (ahol R1 jelentése a fent megadott) bázissal kezeljük, vagy d) egy kapott (IIc) általános képletű vegyületet bázissal kezelünk és e) a kapott (Ild) képletű savat egy metil-Grignard-reagenssel vagy metil-lítiummal kezeljük. Az a) lépés [(Ilb) -*• (IIc)] A (Ilb) általános képletű karbazol-2-oxálsav-(kis szénatomszámú)-alkil-észtert megfelelő klórozószer- 30 rel (pi. szulfurilkloriddal) klórozzuk iners szerves 178581
