178568. lajstromszámú szabadalom • Eljáárs új 2,6-dimetil-4-(2,3-dihtt-fenil)-1,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-3 5-asszimmetrikus diészterek előállítására
178568 MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1979. VI. 29. (HE-788) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 211/72 Svédországi elsőbbsége: 1978. VI. 30. (78 07404—4) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. IX. 28. Megjelent: 1983. IV. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Bemtsson Peder Bernhard vegyész, Mölndal, Carlsson Stig Áke Ingemar vegyész, Aktiebolaget HSssle, Mölndal, Mölnlycke, Gaarder Jan örnulf vegyész, Ljung Bengt Richard vegyész, Gőte- Svédország borg, Svédország Eljárás új 2,6-dimetfl-4-(2,3-diszubsztituált fenil)-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-3,5-aszimmetrikus diészterek előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás értékes antihipertenzív tulajdonságokkal rendelkező, vérnyomáscsökkentő hatású új 2,6-dimetil-4-(2,3-diszubsztituált fenil)-1,4- -dihidropiridin- 3,5-dikarbonsav- 3,5-aszimmetrikus diészterek és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmé- s nyék előállítására. A 2 117 572 és 2 117 573 számú német szövetségi köztársasági szabadalmi leírások 2,6-diszubszt it uált-4-szubsztituált-fenil-l,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav- 3,5-aszimmetrikus diésztereket ismertet- io nek, és ezeknek koszorúértágító hatásáról számolnak be. Az említett leírásokban a fenilcsoport 2,3-helyzetében szubsztituált vegyületekről és hatásukról nem található kitanítás. Olyan vegyületek, amelyek vascularis simaizmot 15 lazítanak, arterialis hipertenzió kezelésére használhatók, mivel a betegek a vérátfolyással szembeni megnövekedett perifériás ellenállástól szenvednek. Az olyan vegyületeket, amelyek a vascularis simaizom aktivitására befolyással rendelkeznek, néhány 20 éve már ldinikailag alkalmazzák. Hasznosságukat azonban gyakran korlátozta elégtelen hatékonyságuk és/vagy ártalmas hatásuk. Mellékhatásaik (a cardiovascularis rendszeren kívül) gyakran kapcsolódtak a vegyületnek nem a simaizom lazító hatására vonat- 25 kozó tulajdonságaival. Néha az értágító szerek negatív hatást gyakoroltak a szív összehúzódó képességére is. Úgy látszik, hogy a mellékhatásoktól mentes, specifikus simaizom lazítók kifejlesztése a gyógykezelés 30 fejlődését eredményezheti arteriális hipertenziónál ischaemiás szívbetegség és akutari kihagyó szív kezelése esetén. Ilyen szerek hasznosak lehetnek továbbá zsigeri simaizmok túlzott aktivitásával járó egyéb tünetek kezelésében. Megállapítottuk, hogy az I általános képletű új 2.6- dimetil-4-(2,3-diszubsztituált fenil)-1,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-3,5-aszimmetrikus diészterek — ebben a képletben R1 jelentése metil-, etil-, 2-metoxi-etil- vagy 2-etoxi-etil-csoport, R2 jelentése etil-, izopropil-, terc-butil-, l-metil-2- -metoxi-etil-, 1,1-dimetil-2-metoxi-etil- vagy 2-metil-2-propenil-csoport, azzal a megkötéssel, hogy R1 és R2 jelentése eltérő, R3 jelentése klóratom, és R4 jelentése klóratom vagy metilcsoport - specifikus izomlazító hatást fejtenek ki a perifériás vascularis rendszerre, emellett a vegyületek lényegileg káros mellékhatásokat nem mutatnak, és meglepő módon lényegesen hatásosabbak, mint a bevezetőben említett leírásokból megismerhető vegyületek. A találmány szerinti előnyös vegyületek a következők: 2.6- dimetil-4-(2,3-diklór-fenil)-1,4- -dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-3-metil-észter-5-etilészter, 178568
