178552. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, fokozott hatású vérnyomáscsökkentő gyógyszerkészítmény előállítására
9 178S52 10 5. táblázat Pinddol és 11 121 hatása éber, renális hipertóniás kutyák vérnyomására Vegyület Dózis mg/kg p.o. alap 1 óra Vérnyomás (Hgmm) 2 óra 3 óra 4 óra 5 óra 24 óra pindolol 0,1 156,7 133,3 133,3 153,0 156,7 160,0 153,3 11 121 5 165,0 170,0 167,5 175,0 165,0 172,5 165,0 pindold 11 121 0,1 5 160,0 130,0 111,2 143,7 148,7 160,0 157,5 6. táblázat Pindolol + 11 473, illetve pindolol +11 121 kombinációk toxicitása Elhullás (%) Pindolol mg/kg 11 473 per os 11 121 per os p.o. 100 200 mg/kg mg/kg 60 0 0 0 90 0 0 0 135 8 0 0 200 16 20 20 300 46 40 70 450 75 70 — Az egyes komponensek toxicitását külön külön mértük az általunk használt CFLP egértörzsön. A vegyületeket orálisan adagoltuk és egy hét megfigye- 45 lési időt alkalmasunk. Pinddol: LD50 = 300 mg/kg per os 11 121 LD50 = 2900 mg/kg per os 11 473 LD50 = 360 mg/kg per os 50 A kombinációk toxicitási vizsgálatát izobola szerkesztési elv alapján kalkulált dózisokkal végeztük el: a 11473, illetve 11 121 vegyületek különböző dózisaival 1 órás előkezelést hajtottunk végre, majd a 55 pindololt több dózisban adagdtuk. Eredményeinket a 6. táblázat szemlélteti. Az eredmények alapján megállapítható, hogy a pindolol toxicitását a 11473 100 és 200mg/kg-os, illetve a 11 121 100 és 1000mg/kg-os dózisaival 60 történt előkezelés alig befolyásolta, így kedvezőtlen toxicitás-potencírozódás nem jött létre. A fenti adatokból egyértelműen megállapítható, hogy a találmány szerinti eljárással előállított kombináció a hatóanyagok kisebb mennyiségben, illetve 65 300 100 1000 2000 mg/kg mg/kg mg/kg mg/kg 50 0 0 30 50 0 0 40 70 0 0 40-0 10 30 — 50 30 40 — 80 45 80 hatékonyabb formában való teszi lehetővé. biztonságos adagolását A találmány mutatjuk be: szerinti eljárást az alábbi példákon 1. példa Tabletta előállítása Egy tabletta összetétele: pinddol 2,5 mg 11 121 100,0 mg mikrokristályos celldóz 88,5 mg magnézium-sztearát 2,0 mg talk um 6,0 mg kdloid szilícium-dioxid 1,0 mg A 200 mg átlagsúlyú tablettákat filmbevonattal látjuk el. 5
