178552. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, fokozott hatású vérnyomáscsökkentő gyógyszerkészítmény előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 178552 Bejelentés napja: 1978. VII. 14. (GO-1412) Nemzetközi osztályozás: A 61 K 31/ 50, ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. IX. 28. Megjelent: 1983. IV. 30. A 61 K 31/ 40, A 61 K 31/235, A 61 K 31/085. Feltalálók: Szabadalmas: dr. Kósa Edit I gyógyszerész 25%, dr. Borvendég János orvos 10%, dr. Huszti Gyógyszerkutató Intézet, Zsuzsa biológus 10%, dr. Kosáry Judit vegyész 10%, dr. Szilágyi Géza vegyész Budapest 10%, dr. Tardos László orvos 10%, dr. Kasztreiner Endre vegyész 9%, Nagy László vegyész 6%, dr. Szűcs Ottóné gyógyszerész 6%, Kiss Gabriella laboráns 4%, Budapest Eljárás új, fokozott hatású vérnyomáscsökkentő gyógyszerkészítmények előállítására 1 A találmány tárgya eljárás fokozott hatású vérnyomáscsökkentő gyógyszerkombináció előállítására. Ismert, hogy az adrenerg béta-receptorgátló hatású vegyületek egyre nagyobb helyet foglalnak el a magas vérnyomás kezelésében [Knoll J.: Gyógyszertan Medicina, (1971) 282. old., S. Wolfson: Drugs in Cardiology I. 165-179. old., Stratton Intercont. Med, Book Corp., New York (1975), R. P. Ahlquist: Progress in Drug Research 20, 27-42. old., BirkhUuser Verlag, Basel, (1976)]. Alkalmazásukat azonban ellenjavallatok, mint légzőszervi megbetegedések (bronchiális asztma), kardiovaszkuláris megbetegedések (bradycardia, szív-blokk, vesebetegségek), valamint metabdikus rendellenességek (diabetes mellitus, májbetegségek) korlátozzák. [Ahlquist, R. P.: Beta-Adrenergic Blocking Agents in the Management of Hypertension and Angina Pectoris, Raven Press, New York, 1—81. dd. (1974)]. A magas vérnyomás kezelése során alkalmazott dózisok az antiarrhytmiás dózisok 4-8-szorosai [Ablad, A.: Drugs, 11, Suppl. I. 127-134. dd., (1976)], így a vegyületek mellékhatásai is súlyosbodhatnak: például bronchusgörcs, kardiális zavarok, központi idegrendszeri hatások (hallucinációk, álmatlanság, depresszió), Raynaud-jelenség, gasztrointesztináUs zavarok [Greenblott, D. J. : Drugs, 7, 118 (1974), Stephen, S. A.: Am. J. Cardid. 18, 463 (1966)] léphetnek fel. Jellemző továbbá, hogy egy bizonyos határon túl a dózis növelésével a béta-receptorgátlók terápiás hatása nem fokozható [Kincaid-Smith, P.: Beta Adrenergic Blocking Agents in the Management of Hypertension and Angina Pectoris, Raven Press, New York, 9-19. old. (1974)]. 5 A találmány célja olyan új gyógyszerkészítmény előállítása, amelynek alkalmazásával a fenti hátrányok kiküszöbölhetők, és az eljárással kapott gyógyszerkombináció az ismert hatóanyagoknál lényegesen kisebb koncentrációban hat, illetve a jQ kedvezőtlen mellékhatások erőteljesen csökkennek vagy kiküszöbölhetők. A találmány azon a meglepő felismerésen alapul, hogy az I, II vagy III képletű vegyületek, melyek biokémiai vizsgálatok alapján önmagukban noradrejj nalin-bioszintézist gátló (dekarboxiláz-, tirozin-hidroxüáz-, dopamin-béta-hidroxiláz-gátló) hatással rendelkeznek [Huszti Zs.: Biochem. Pharm. 22, 2253 (1973), 176 972 számú magyar szabadalmi leírás] jelentősen fokozni képesek a IV és V képletű béta- 20 -adrenerg receptor-gátlók vérnyomáscsökkentő hatását. Megvizsgáltuk a noradrenalin-bioszintézis-gátlók közül az I képletű 2-hidroxi-5-karbometoxibenziloxiamin-hidrokloridnak, a II képletű 3-hidroxi-4-nitro- 25 -benziloxiamin-hidrokloridnak valamint a III képletű 3-(e toxikarbonil)-2-propilidén-(3-klór-6-piridazinil)-hidrazinnak a IV képletű l-(4-inddiloxi>3-izopropäamino-2-propand-hidrokloriddal (a továbbiakban pinddol) valamint az V képletű l-(l-naftiloxi>3-izo- 30 propilamino-2-propand-hidrokloriddal (a továbbiak-178552
