178528. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2- aril-1H- perimidin-származékok és azok gyógyásztilag elfogadható sói előállítására
178528 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1978. XH. 18. (EI-827) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1977. XII. 19. (861 732 sz.) 1978. IX. 21. (944 434 sz.) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 230/70 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. IX. 28. Megjelent: 1983. IV. 30. Feltaláló : ... Matsumoto Ken vegyész, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Szabadalmas: Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás új 2-aril-l H-perimidin-származékok és azok gyógyászatilag elfogadható sói előállítására A találmány új 2-aril-lH-peiimidin-származékok és gyógyszerészetileg elfogadható sóik előállítására alkalmas eljárásra vonatkozik. A technika állásából ismertek a 2-helyettesített-lH-perimidin-vegyületek és a 2-helyettesített-2,3-di- 5 hidro-lH-perimidin-vegyületek, amelyek különböznek a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületektől, A Proc. Am. Assn. Cancer Res. 3 , 319 (1962) folyóiratban „2-(3,4-diklórfenil)-lH-benzo(de)-kina- 10 zolin”, amely a találmány leírásánál használt nomenklatúra szerint ugyanaz, mint a 2-(3,4-diklórfenil)-lH-perimidin, kardnosztatikus hatásáról számolnak be. Az ismertetésben kifejezetten azt állítják, hogy a vegyület orálisan nem hatásos, 15 A J. Hét. Chem. 1, 108 (1964) irodalmi helyen arról írnak, hogy a fenti dkk alapján végeztek kutatásokat. E munkák során égy sor 2-aril-2,3-dihidro-lH-perimidint szintetizáltak. E sorozatban a 20 2-(p-klórfenü)-2,3-dihidro-lH-perimidin, a 2-(3,4-diklórfenü)-2,3-dihidro-lH-perimidin, és a 2-(p-brómfenil)-2)3-dihi dro-lH-peri midin vegyületeket nevezzük meg. Az ismertetésben nem tesznek említést arról, 25 e vegyületek milyen célra használhatók. A: fenti sorozatban előállított vegyületek alkalmazását a J. Med. Chem. 9(4) 599 (I960) helyén sikk; szerint.. a megnevezett három ' vegyitet.©Eêfi^e.daganatelenes fart**-'«»**---- - ' - 30 A J. Org. Chem. 36, No. 11,1477 (1971) irodalmi helyen többek között 2-helyettesített-l H-perimidinek és p-tduolszulfonátsóik, ideszámítva a 2-fenil-lH-perimidint, a 2-(p-klórfenil)-lH-perimidint és a 2-(p-metilfenil)-lH-perimidint is, valamint ezek p-toluolszulfonátsói vannak leírva. Az ismertetésben nem szólnak e vegyületek felhasználásáról. Hasonló módon a Reakts. Sposobnost’ Org. Soedin. 6(1) 47—54 (1969) cikkben a 2-fenil-l H-perimidint, a 2-(p-tolil)-lH-perimidint, a 2-(p-tolil)-lH-perimidint, a 2-(p-brómfenil)-lH-perimidint és a 2-(m-brómfenil)-l H-perimidint enüítik, de felhasználásukat nem ismertetik. A következő két irodalmi hely lényegében 1,2-diszubsztituált-perimidinek új szintézisét íqa le. Az 504 770 számú szovjet szabadalmi leírásban a perimidinekre hivatkozva azt olvashatjuk, hogy biológiailag hatásosak és a gyógyászatban kerülnek felhasználásra, de nem történik határozott említés milyenségéről és úgy tűnik, hogy csupán 1,2-diszubsztituált vegyületek szintéziséről van szó. A Khim. Farm. Zhur. 11 (5) 87-93 (1977) folyóiratban az 1,2-diszubsztituált^)erimidinek és a 2-(3,4-dimetoxifenü)-perimidin központi idegrendszerre (CNS) gyakorolt hatásáról írnak. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek különbőznek az említett irodalmi helyeken megadott vegyületektől, mivel 1-es helyzetben helyettesátetienek és a találmány szerinti eljárással előállítható ve©r0letek más helyettesítőket tártál-
