178519. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 1-(3,4-dimetoxifenil)-5-etil-7,8-dimetoxi-4-metil-5H-2,3 benzodiazepin (+)-enantiomerjének (-) enantiomerré alakítása
3 178519 4 enantiomer-aiány eléréséig ismételten racemizáljuk, és a kapott, közelítőleg racem összetételű tofizopamot önmagában ismert módon rezolváljuk. A kapott enantiomerek tisztítása önmagában ismert módon vagy ismételt rezdválással történhet, vagy úgy, hogy a nyers enantíomert szerves oldószerben oldjuk, a kristályosán kiváló racemátot szűrjük, és az anyalúgot lepárolva és a maradékot vízben oldva az enantiomert kikristályosítjuk. A találmány szerinti eljárással a kevésbé hatásos (+) enantiomer a hatásosabb, s ezért lényegesen értékesebb (-) enantiomerré alakítható. A találmány szerinti eljárást az alábbi példákon mutatjuk be: 1. példa 3.0 g (+) l-(3,4-dimetoxifenil)-5-etil-7,8-dimetoxi-4-metil- 5H-2,3-benzdiazepint [a]sS6 = +394 0 (c: 3, CHCI3), (+)-enantiomer-tartalom: 89,2%, domináns konformer tartalom: 93,1%) feloldunk 20 ml DMF-ben és 20 ml benzolt adunk hozzá. A kapott oldatból nitrogénáramban ledesztilláljuk a benzolt, majd 1,0 g kálium-tercier-butoxidot adunk a maradékhoz. A kapott elegyet 5 órán át 100 °C-on tartjuk, majd lehűlés után 10 ml vizet adunk hozzá, és 3 x 20 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos oldatokat 5 ml vízzel kirázzuk, majd a kloroformot NajS04-en szárítjuk, végül ledesztilláljuk. A kapott anyag súlya: 2,9 g (96,7%) [tt]s4 6 - + 1708 (c: 3, CHCU) (+)-enantiomer-tartalom: 73,7% Domináns konformer-tartalom: 81,2%. 2. példa 5,0 g (+) l-(3,4-dimetoxifenil>5-etil-7,8-dimetoxi-4-metil-5H- 2,3-benzdiazepinből /[ajl®« =+ 207° (c: 3, CHC13), (+)-enantiomer-tartalom: 76,7%, domináns konformer-tartalom: 83,0%/ kiindulva, mindenben az 1. példában leírtak szerint járunk el. A kapott anyag súlya: 4,9 g (98%) [orlsS* =+ 102* (c: 3, CHC13) (+)-enantiomer-tartalom: 66,6% Domináns konformer-tartalom: 76,8% Szabadalmi igénypont: Eljárás az l-(3,4-dimetoxifenil)-5-etil-7,8-dimetoxi-4- metil-5H-2,3-benzodiazepin (+) enantiomeijének (—) enantiomerré alakítására az enantiomerek iacemizálása s az azt követő rezolválás útján, «773! jellemezve, hogy az átalakítandó l-(3,4-dimetoxifenil)- 5 -e til-7,8-dimetoxi-4-metil-5H-2,3-benzdiazepin-enantiomert poláros oldószerben, célszerűen dimetil-formamidban, bázikus katalizátor, előnyösen káhum-tercier-butoxid jelenlétében 20-150 °C, előnyösen 100 °C körüli hőmérsékleten — kívánt esetben tetszés szerinti alkalommal ismételten - racemizáljuk, a kapott racemátot az elegyből elkülönítjük, végül önmagában ismert módon rezolváljuk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 824574 - Zrínyi Nyomda, Budapest
