178497. lajstromszámú szabadalom • Eljárás n-(2-oxo-3-tetrahidrofuril)-anilid-származékokat tartalmazó fungicid szerek és eljárás a hatóanyag előállítására
5 178497 6 A reakciókat a reagensekkel szemben közömbös oldó- vagy hígítószerek jelenlétében vagy távollétében valósíthatjuk meg. Oldó- vagy hígítószerként például az alábbiak jönnek szóba: alifás vagy aromás szénhidrogének, így benzol, toluol, xilolok, 5 petroléter, halogénezett szénhidrogének, így klór-benzol, metilén-klorid, etilén-klorid, kloroform, éterek és éterszerű vegyületek, így dialkil-éterek, dioxán, tetrahidrofurán, nitrilek, így acetonitril, N,N-dialkilezett amidok, így dimetil-for-10 mamid, dimetil-szulfoxid, ketonok, így metil-etil-keton és a felsorolt oldószerek egymással alkotott elegyei. Az a) vagy d) eljárásváltozatban az acilezéshez vagy a c) eljárásváltozatban a monohaloacetilezés- 15 hez a megfelelő karbonsavakat, valamint azok észtereit, előnyösen azonban a savanhidrideket vagy pedig — amint azt a (III) általános képletű vegyületek esetére megadtuk - a savhalogenideket, előnyösen a savkloridokat vagy savbromidokat hasz- 20 náljuk. A reakcióhőmérsékletek 0 és 180 °C, előnyösen 20 és 120 °C közöttiek. Számos esetben előnyös, ha savmegkötőszereket, illetve kondenzálószereket alkalmazunk. Ilyen célra a tercier am inok, így 25 trialkil-aminok (például trietil-amin), piridin és jriridin-bázisok vagy pedig szervetlen bázisok, így alkáli- és alkáliföldfémek oxidjai, hidroxidjai, hidrogén-karbonátjai és karbonátjai, valamint a nátrium-acetát jön szóba. 30 A kiindulási anyagként (II) általános képletű vegyületeket alkalmazó d) eljárásváltozatban, valamint a (IV) általános képletű vegyületekhez vezető acilezéshez nem feltétlenül szükséges savmegkötőszereket alkalmazni, néhány esetben azonban taná- 35 esős nitrogéngázt vezetni át a reakcióelegyen a képződött halogén-hidrogén eltávolítása céljából. Más esetekben nagyon előnyös, ha katalizátorként dimetil-formamidot adagolunk. A (II) általános képletű vegyületek ismert 40 módon állíthatók elő. Az (I) általános képletű vegyületek a laktoncsoportban egy (*) és R4 = CH3 esetén egy második (**) aszimmetria-centrumot tartalmaznak, és a szokásos módon (például frakcionált kristályosítás- 45 sál vagy kromatográfiás elválasztással) optikai antipódokra bonthatók. A különböző konfigurációjú vegyületek eltérő erősségű mikrobicid hatást mutatnak. Aszimmetria-centrumok néhány Rs szubsztituens esetén is felléphetnek. Ha a szintézist nem 50 az (I) általános képletű tiszta izomerek vagy a butirolakton elkülönítésére végezzük, a termék általában izomerelegy alakjában keletkezik. Különösen hatékony növényi fungicid készítmények azok, amelyek hatóanyagként az alábbi ve- 55 gyületeket tartalmazzák: 3-[N-(metoxi-acetil)-N-(2,6-dimetil-fenil)-]-aminotetrahidro-2-furanon, 3-{N-(etoxi-acetil)-N-(2,6-dimetil-fenil)]-amino- 60 tetrahidio-2-furanon, 3-[N-(metoxi-acetil)-N-(2,6-dimetil-3-klór-fenil)-]-amino-tetrahidro-2-furanon, 3-[N-(etoxi-acetil)-N-(2,6-dimetil-3-klór-fenil)]-amino-tetrahidro-2-furanon, 65 3-[N-(metoxi-acetil)-N-(2,6-dimetil-fenil)]-amino-5--metil-tetrahidro-2-furanon, 2.6- dimetil-N-(3-tetrahidrofurán-2-on)-2’-tetrahidrofuroil-anilid, 2.3.6- trimetil-N-(3-tetrahidrofurán-2-on)-2’-tetrahidrofuroil -anilid, 2.6- dime til 4-klór-N-(3-te trahidrofurán-2-on >2’-tetrahidrofuroil-anilid, 3-{N-(metoxi-acetil)-N-(2,3,5,6-tetrametil-fenil) ]aminotetrahidro-2-furanon, 2.3.5.6- tetrametil-N-(3-tetrahidrofurán-2-on)-2- -furoil-anilid. A találmány szerinti megoldást a következő példák kapcsán ismertetjük közelebbről. 1. példa 3-{N-(Metoxi-acetíl)-N-(2,6-dimetil-fenil)]-amino-tetrahidro-2-furanon (2. sz. vegyület, (IX) képlet) a) 121 g 2,6-dimetil-anilint és 106 g nátrium-karbonátot 750 ml dimetil-formamidban lassan összekeverünk 165 g 2-bróm-4-butirolaktonnal, és az elegyet 30 órán át 100 °C hőmérsékleten keverjük. Lehűlés után az anilin feleslegét és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot vízbe önljük és metilén-kloriddal háromszor extraháljuk. Az extraktumokat vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert eltávolítjuk. A maradék petroléter és dietiléter 1:10 arányú elegyéből végzett átkristályosítás után 79-83 °C-on olvad. b) Az a) eljárásban kapott termék 20,5 g-ját 80 ml abszolút toluolban keverés közben összekeverjük 11,9 g 20 ml toluolban oldott metoxi-acetü-kloriddal, eközben a hőmérséklet 25 °C-ról 35 °C-ra emelkedik. A reakcióelegyet 6 órán át forraljuk ‘visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd aktív szenet adunk hozzá, szűrjük, bepároljuk és etil-acetát-petroléter elegyből átkristályosítjuk. Olvadáspont: 124—127 °C. 2. példa 3-[N-(Me toxi-acetil)-N-(2,6-dimetil-fenil)]-amino-tetrahidro-2-furanon (2. sz. vegyület) 2,3 g 55%-os nátrium-hidrid-olaj-diszperziót 15 ml tetrahidrofuránba adagolunk nitrogénatmoszférában, majd keverés közben, 20°C-on 3/4 óra alatt, cseppenként elegyítjük 10,0 g (0,052 mól) 2,6-dimetil-fenil-N-metoxi-acetamid 85 ml tetrahidrofuránnal készített oldatával. A reakciókeveréket 11/2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Szobahőmérséldetre való lehűlés után a reakcióoldathoz 5,1 ml a-bróm-butirolakton 150 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát csepegetjük. Az exoterm reakció lezajlása után a reakciókeveréket körülbelül 12 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, további 1,5 ml a-bróm-butirolaktonnal elegyítjük, 1
