178496. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[1,2-a]-pirimidin-származékok előállítására
19 178496 20 Ezután mindenben a J4. példa szerint jártunk el. A nyersterméket 75%os vizes metanolból átkristályosítjuk. Termelés: 0,3 g (7,6%), 6-metil4-oxo-9-(p-szulfo-fenil-hidrazono-6,7,8,9-tetrahidro-4H- pirido[ 1,2-aj-pirimidin-3-karbonsav. Op.: 290 °C felett. Analízis a Ci6H16N406S képlet idején: számított: C =48,98%, H =4,11%, N= 14,28%, S =8,17%, talált: C =49,11%, H =4,10%, N = 14,21%, S = 8,25%. 26. példa 780 ml metanolhoz 80,0 g (0,28 mól) 9-bróm-6-metil4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido [l,2-a]pirimidin-3-karbonsavat mérünk, majd a szuszpenzióhoz keverés közben gyors mozdulattal 15,5 ml 50% vegyes százalékos vizes hidrazin-hidrát oldatot öntünk. A reakcióelegy felmelegszik, miközben oldatot kapunk. Két-három órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd a láváit kristályokat kiszűrjük. A kiszűrt hidrazíniumsót 400 ml vízben feloldjuk, és ekvivalens mennyiségű szilárd kálium-hidrogén-szulfát hozzáadásával felszabadítjuk a savat. A kivált kristályokat szűrjük, kevés vízzel mossuk, szárítjuk. 50%-os vizes etanolból átkristályosítva 40,2 g (60,8%) 202-203 °C-on olvadó 9-hidrazono-6-metil- 4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro4H-pirido [ l,2-a]pirimidin-3-karbonsavat kapunk. Analízis a Ci0H12N403 képlet alapján: számított: C = 50,84%, H = 5,12%, N =23,72%, talált: C = 50,46%, H = 5,30%, N =23,68%. 27. példa 34,0 g (0,14 mól) 9-hidrazono-6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin- 3-karbonsav és 700 ml vízmentes etanol szuszpenziójába 10—15°C hőmérsékleten, keverés közben száraz sósavgázt vezetünk. Telítődés után az oldatot egy éjszakán át jégszekrényben állni hagyjuk. Másnap az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot 50 ml vízben feloldjuk, az oldatot 5% vegyes százalékos vizes nátriumkarbonát oldattal lesemlegesítjük, négyszer 100 ml kloroformmal kirázzuk. A egyesített szerves fázisokat izzított nátrium-szulfáton szárítjuk, vákuumban bepároljuk. A maradékot metanolból kristályosítva 18,0 g (48,6%) 199—200 °C-on olvadó 9-hidrazono-6-metil- 4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro4H-pirido[ 1,2-a] pirimidin-3-karbonsav-etil-észtert kapunk. számított: C = 54,54%, H = 6,10%, N = 21,20%, talált: C = 53,88%, H = 6,20%, N =21,10%. Analízis a C12H16N403 képlet alapján: 28. példa 2,0 g (7,57 mmól) 9-hidrazono-6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido [ 1,2-a]pirimidin-3-karbonsav-etil-észter 20 ml vízmentes kloroformmal készített oldatához 1,6 ml (11,35 mmól) trietil-amint és 1,3 ml (11,35 mmól) benzcnl-kloridot mérünk. Az elegyet két órán keresztül forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtve 20 ml vízzel jól összerázzuk. A szerves fázist elválasztjuk, a vizes részt 10 ml kloroformmal kiextraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat izzított nátrium-szulfáton szárítjuk, vákuumban bepároljuk. A maradékot metanolból átkristályosítva 1,5 g (53,8%) 209- -210 °C-on olvadó 9-(benzoil-hidrazono)-6-metil4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[ 1,2-a] pirimidin-3-karbonsav-etil-észtert kapunk. Analízis a Ci9H20N4O4 képlet alapján: számított: C =61,96%, H = 5,47%, N = 15,20%, talált: C = 62,02%, H = 5,58%, N = 15,61%. 29. példa 2,0 g (7,57 mmól) 8-hidrazono-6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro4H-pirido [ 1,2-a]pirimidin-3-karbonsav-etil-észter és 20 ml etanol szuszpenzióját forráshőmérsékletig melegítjük, és 4,0 ml 50% vegyes százalékos vizes hidrazin-hidrát oldatot csepegtetünk hozzá. 15 perc forralás után oldatot kapunk, melyből hűtésre megindul a kristálykiválás. A nyersterméket metanolból átkristályosítva 1,0 g (52,8%) 219—220°C-on olvadó 9-hidrazono-6- -metil4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro4H-pirido [ 1,2-a]pirimidin-3-karbohidrazidot kapunk. Analízis a Ci0Hi4N6O2 képlet alapján: számított: C =47,99%, H =5,64%, N =33,58%, talált: C =48,43%, H =5,67%, N = 23,59%. 30. példa 4,0 g (12,73 mmól) 9-bróm-6-metil-4-oxo-6,7,8,9- - te trahidro4H-pirido [ 1,2-a]pirimidin-3-karbonsav-etil-észter 20 ml etanollal készített oldatához keverés közben 8,0 ml 50% vegyes százalékos vizes hidrazin-hidrát ddatot csepegtetünk. Az oldatot két órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. A kivált kristályokat szűrjük, kevés etanollal mossuk, szárítjuk. 5 10 IS 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
