178496. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[1,2-a]-pirimidin-származékok előállítására
13 178496 14 számított: C =63,51%, H =5,92%, N = 16,45%, talált: C = 63,53%, H = 6,03%, N = 16,60%. Analízis a CigH2oN403 képlet alapján: 2. példa 6,3 g (0,02 mól) 9-bróm-6-metil-4-oxo-6,7,8,9- -tetrahidro- 4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-3-karbonsav-etil-észtert 30 ml vízmentes etanolban feloldunk, majd az oldathoz 4,3 ml (0,044 mól) fenil-hidrazint mérünk. Négy órás forralás után az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz 30 ml vizet és 15 ml kloroformot adunk, majd keverés közben a vizes fázis pH-értékét 10 vegyes százalékos vizes sósavoldattal 2—3-ra állítjuk. A szerves fázist elválasztjuk, a vizes részt kétszer 15 ml kloroformmal kirázzuk. Az egyesített szerves fázisokat izzított nátrium-szulfáton szárítjuk, ezt követően az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradék vörös olaj, mely két-háromszoros mennyiségű etandból kristályosodik. Termelés: 5,3 g (68,6%), Op.: 86—87 °C. A vegyület 1 mól etanollal kristályosodik, amit vákuumban, foszfor-pentoxid felett, 90—100 °C hőmérsékleten történő szárítással eltávolíthatunk. A szárított 9-(fenil-hidrazono)- 6-metil-4-oxo-6,7,8,9- -te trahidro-4H-pirido[ 1,2-a] pirimidin-3-karbonsav-etil-észter olvadáspontja 138—139 °C, amely az 1. példa szerint készült termékkel elkeverve nem ad olvadáspont csökkenést. 3. példa 2,5 g (0,01 mól) 9-hidroxi-6-metil-4-oxo-6,7-dihidro-4H-pirido- [1,2-a]pirimidin-3-karbonsav-etil-észtert feloldunk 7,5 ml vízmentes etanolban. Az oldathoz 1,2 ml (0,012 mól) fenil-hidrazint mérünk. Fél órás forralás után a reakcióelegyet hűlni hagyjuk. Narancs-színű kristályok válnak ki. Termelés: 3,5 g (90,6%), Op.: 86-87 °C. A vegyület 1 mól etanollal kristályosodik, amit vákuumban, foszfor-pentoxid felett, 90-100 °C hőmérsékleten történő szárítással eltávolíthatunk. A szárított 9-(fenil-hidrazono)- 6-metil-4-oxo-6,7,8,9- -tetrahidro-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-3-karbonsav-etil-észter olvadáspontja: 138-139 °C, amely sem az 1., sem a 2. példa szerint készített anyaggal elkeverve nem ad olvadáspont csökkenést. 4—5. példák Az 1. példában leírt eljárással egyező módon, de anilin helyett p-bróm-anilin, illetve m-tduidin alkalmazásával a következő vegyületeket állítjuk elő: 4. 9-(p-bróm-fenil-hidrazono)-6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-3-karbonsav-etü-észter, op.: 188-189 °C. számított: C =51,69%, H = 4,34%, N = 13,39%, Br= 19,10%, talált: C =51,84%, H = 4,54%, N= 13,26%, Br= 19,13%. 5. 6-Metil-9-(m-metil-fenil-hidrazono)-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-3-karbonsav-etil-észter, op.: 159-160 °C. Analízis a Ci9H22N403 képlet alapján: számított C =64,39%, H =6,25%, N = 15,80%, talált: C =64,30%, H =6,22%, N = 15,85%. Analízis a ClgH19N403Br képlet alapján: 6. példa 2,5 g (0,02 mól) p-klór-anilin és 10 ml 1:1 térfogat hígítású vizes sósavoldat elegyéhez 0—5 °C hőmérsékleten, keverés közben, lassú ütemben hozzácsepegtetjük 1,4 g (0,01 mól) nátrium-nitrit 10 ml vízzel készített oldatát. Ezután a reakcióelegyhez részletekben 12,0 g szilárd nátrium-acetátot adagolunk, majd intenzív keverés közben, lassú ütemben hozzácsepegtetjük 4,7 g (0,02 mól) 6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[l,2-a] pirimidin-3- -karbonsav-etil-észter 10 ml vízzel készített oldatát. A reakcióelegyet 0-5 °C hőmérsékleten, két-három órán keresztül keverjük, majd másnap reggelig jégszekrényben állni hagyjuk. A kivált kristályokat szűrjük, kevés vízzel mossuk. Etanolból átkristályosítva 4,2 g (56,0%) 177-178 °C-on dvadó 9-{p-ldór-fenil-hidrazono)-ó-metil-4-oxo-6,7,8,9- -tetrahidro-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-3-karbonsav-etilésztert kapunk. Analízis a C18H19N403C1 képlet alapján: számított: C =57,67%, H =4,30%, N = 14,90%, Cl = 9,45%, talált: C =57,35%, H =4,40%, N= 15,04%, Cl = 9,57%. 7. példa 2,9 g (0,02 mól) p-toluidin-monohidroklorid és 6 ml 1 :1 térfogat hígítású vizes sósavoldat elegyéhez 0—5 °C hőmérsékleten, keverés közben, lassú ütemben hozzácsepegtetjük 1,4 g (0,02 mól) nátrium-nitrit 10 ml vízzel készített ddatát. Ezután mindenben az 5. példa szerint járunk el. Termelés: 4,0 g (56,4%), 6-metil-9-{p-metil-fenil-hidrazono]-4-oxo-6,7,8,9- tetrahidro-4H-pirido[ 1,2-a]-pirimidin-3-karbonsav-etil-észter. Op.: 147-149 °C. Analízis a Ci9H22N403 képlet alapján: számított: C =64,39%, H =6,25%, N = 15,80%, talált: C =64,05%, H =6,34%, N = 15,71%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
