178496. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[1,2-a]-pirimidin-származékok előállítására
7 178496 8 Eljárásunk b) eljárásváltozatánál kiindulási anyagként alkalmazott (V) általános képletű vegyületekben L valamely szokásos kilépő csoportot jelent, pl. halogénatomot (pl. klór- vagy brómatomot), alkilszulfoniloxi-csoportot (pl. metánszulfoniloxi-csoport), adott esetben helyettesített axilszulfoniloxi-csoportot (pl. p-toluolszulfoniloxi- vagy p-bróm-fenil-szulfoniloxi-csoport) vagy alkanoiloxi-csoportot (pl. acetoxi-csoport). Az (V) és (VI) általános képletű vegyület reakcióját előnyösen savmegkötőszer jelenlétében végezhetjük el. Savmegkötőszerként előnyösen alkálifémkarbonátokat (pl. nátrium- vagy káliumkarbonát), alkálifémhidrogénkarbonátokat (pl. nátrium- vagy káliumhidrogénkarbonát), gyenge szerves savak alkálifémsóit (pl. nátriumacetát) vagy a (VI) általános képletű kiindulási anyag feleslegét alkalmazhatjuk. A reakciót iners oldószerben végezhetjük el. Reakcióközegként előnyösen aromás szénhidrogéneket (pl. benzol, tduol, xilol), észtereket (pl. etilacetát), alkoholokat (pl. metanol, etanol) vagy dimetUformamidot alkalmazhatunk. A reakciót 0-200 °C-on előnyösen szobahőmérsékleten vagy melegítés közben illetve a reakcióelegy forráspontján végezhetjük el. A reakcióban közbenső termékként feltehetően a (XV) általános képletű vegyületek keletkeznek (mely képletben R, R1, R2, R3, R4 és Rs jelentése a fent megadott), melyeket izolálás után vagy anélkül oxidációval a kívánt (I) általános képletű vegyületekké alakíthatunk. Előnyösen járhatunk el oly módon, hogy a közbenső terméket nem izoláljuk és az azt tartalmazó reakcióelegyet szobahőmérsékleten vagy melegítés közben levegő oxigénje hatásának tesszük ki, mikoris az oxidáció bekövetkezik. Eljárásunk c) eljárásváltozata szerint egy (VII) általános képletű vegyületet vagy tautomerjét egy (VI) általános képletű vegyülettel reagáltatunk. A (VII) általános képletben L1 valamely szokásos kilépő csoport lehet pl. halogénatom (pl. klórvagy brómatom), alkilszulfoniloxi- (pl. metánszulfoniloxi-,) adott esetben helyettesített arilszulfoniloxi- (pl. p-toluolszulfoniloxi- vagy p-bróm-fenilszulfoniloxi-csoport), alkanoiloxi- (pl. acetoxi-csoport) fenil-amino-, p-toluolszulfoniloxi-amino, vagy hidroxil-csoport. A reakciót előnyösen savmegkötőszer jelenlétében végezhetjük el. Savmegkötőszerként előnyösen alkálifémkarbonátokat (pl. nátriumvagy káliumkarbonát) alkálifémhidrogénkarbonátokat (pl. nátrium- vagy káliumhidrogénkarbonát) gyenge szerves savak alkálifémsóit (pl. nátriumacetát) vagy a (VI) általános képletű kiindulási anyag feleslegét alkalmazhatjuk. A reakciót iners oldószerben végezhetjük el. Reakcióközegként előnyösen aromás szénhidrogéneket (pl. benzol, toluol, xilol), észtereket (pl. etilacetát), alkoholokat (pl. metanol, etanol) vagy dimetilformamidot alkalmazhatunk. A reakciót 0—200 °C-on előnyösen szobahőmérsékleten vagy melegítés közben illetve a reakcióelegy forráspontján végezhetjük el. L1 helyén hidroxil-csoportot tartalmazó (VII) általános képletű kiindulási anyagok felhasználása esetén a reakciót előnyösen vízmegkötőszer (pl. diciklohexilkarbodiimid) jelenlétében végezhetjük el. Eljárásunk d) eljárásváltozata szerint a (VIII) és (IX) általános képletű vegyület reakcióját a c) eljárásváltozatnál megadott körülmények között végezhetjük el. A (IX) általános képletű amint sója (pl. karbonát) alakjában is alkalmazhatjuk. Eljárásunk e) eljárásváltozata szerint egy (XII) általános képletű vegyületet egy (III) általános képletű diazóniumsóval vagy reakcióképes származékával reagáltatunk, majd a képződő közbenső termékből a K kilépő csoportot adott esetben izolálás után eltávolítjuk. A (XII) általános képletű kiindulási anyagokban K bármely szokásos könnyen kilépő csoportot jelenthet pl. formil-, kis szénatomszámú alkanoil- (pl. ácetil-), adott esetben helyettesített aroil- (pl. benzoil-) vagy heteroaroil-csoportot vagy karboxil-csoportot vagy származékát (pl. karbonsavésztert, karbamoil-, helyettesített karbamoil-, savazid- vagy ciano-csoportot). A reakciót vízben vagy vízzel elegyedő szerves oldószerrel (pl. alkandok, piridin stb.) képezett elegyében végezhetjük el. A reakciót adott esetben savmegkötőszer jelenlétében hajtjuk végre. E célra pl. nátiiumacetátot, vagy alkálifémhidroxidokat alkalmazhatunk. A reakciót 50 °C-nál alacsonyabb hőmérsékleten — előnyösen 0-20°C-on hajthatjuk végre. A reakcióban képződő közbenső termékek feltehetően a (XVI) általános képletnek felelnek meg (mely képletben R, R1, R2, R3 és K, jelentése a fent megadott). E vegyületeket savas vagy lúgos kezeléssel, az Org. Reactions Vol 10, 143—178 (1959), John Wünes and Sons Inc. London) irodalmi helyen, a Japp-Klingemann reakciónál leírt módon alakíthatjuk a kívánt (I) általános képletű végtermékekké. Az e) eljárásváltozatnál R4 helyén adott esetben helyettesített aril- vagy heteroaril-csoportot és Rs helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket kapunk. A fenti eljárásváltozatok során kapott (I) általános képletű vegyületeket a reakcióelegyből önmagában ismert módszerekkel izolálhatjuk. Sok esetben az (I) általános képletű vegyület sója vagy hidrátja alakjában kiválik a reakcióelegyből és szűréssel vagy centrifugálással elválasztható. A vizes közegben végrehajtott reakció esetén a végterméket a reakcióelegyből megfelelő szerves ddószerrel (pl. benzd, kloroform, éter) kirázzuk és a szerves ddószeres extraktum bepárlásával izoláljuk. Szerves ddószeres közegben történő reakcióvitel esetében az (I) általános képletű vegyületet a reakcióelegyből a szerves oldószer eltávolítása útján különíthetjük el. A kapott (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben átkristályosítással vagy kromatográfiás úton tisztíthatjuk. Egy ily módon kapott (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben egy vagy több önmagában ismert módon történő átalakítással egy másik (I) általános képletű vegyületté alakíthatunk. Egy R3 helyén levő karboxil-csoportot önmagában ismert módon történő észterezéssel alkoxikarbonil-csoporttá alakíthatunk. Az észterezést pl. a megfelelő alkohollal savas katalizátor (pl. tömény kénsav) jelenlétében történő reagáltatással vagy diazoalkános) pl. diazometán, diazoetán) kezeléssel végezhetjük el. 5 10 15 20 2'5 30 35 40 45 50 55 60 65 4
