178496. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[1,2-a]-pirimidin-származékok előállítására
39 178496 40 77. példa 0,45 ml (0,005 mól) anilin és 2,5 ml 1 :1 térfogat hígítású vizes sósavoldat elegyéhez 0—5 C hőmérsékleten, keverés közben, lassú ütemben hozzácsepegtetjük 0,3 g (0,005 mól) nátrium-nitrit 2,5 ml vízzel készített oldatát. Ezután a reakcióelegyhez részletekben 3,0 g szilárd nátrium-acetátot adagolunk, majd intenzív keverés közben, lassú ütemben hozzácsepegtetjük 1,2 g (0,005 mól) (6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[ 1,2-a] pirimidin-3-il>ecetsav-etilészter 2,5 ml vízzel készített oldatát. A reakcióelegyet 0-5 °C hőmérsékleten, két-három órán keresztül keverjük, majd másnap reggelig jégszekrényben állni hagyjuk. A termékről a vizes fázist leöntjük, a visszamaradt mézgaszerű anyagot metanolból átkristályosítjuk. 0,5 g (25,9%) /9-(fenil-hidrazono)-6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido [1,2-a]pirimidin-3-il/--ecetsav-etil-észtert kapunk, amely 1 mólekvivalens kristálymetanolt tartalmaz. Op.: 100—102 °C. Analízis a Ci9H22N403 CH3OH képlet alapján: számított: C =62,16%, H =6,78%, N = 14,50%, talált: C = 62,34%, H = 6,69%, N = 14,73%. 78. példa A 77. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy (6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro- 4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-3-il)-ecetsav-etil-észter helyett [6-metil-4-oxo-6,7,8,9- tetrahidro-4H-pirido-11,2-aJpirimidin-3-il)-ecetsavat alkalmazunk. A nyerstermékhez tízszeres mennyiségű vizet adunk, és a pH értékét 5 súlyszázalékos nátrium-hidroxid-oldattal pH = 8-ra állítjuk, miközben oldatot kapunk. Ezután az oldatot 10 súlyszázalékos sósavoldattal pH = 3-ig savanyítjuk. A kivált kristályokat szűrjük, vízzel mossuk. [9-(fe nil-hi drazono)-6-me til- 4-oxo-6,7,8,9--tetrahidro-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-3-il]-ecetsavat kapunk. Termelés: 59,5%. Op.: 160-162 °C. Analízis a C17H18N403 képlet alapján: számított: C = 62,57%, H = 5,56%, N = 17,17%, talált: C =62,11%, H = 5,49%, N =16,98%. 79. példa A 77. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy (6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido [ 1,2-a]pirimidin-3-il>ecetsav-etil-észter helyett 6-metil-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-4-ont alkalmazunk. 9-(fenil-hidrazono)-6-me1il-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-4-ont kapunk. Termelés: 52,2%. Op.: 163-165 °C. Analízis a C15Hi6N40 képlet alapján: számított: C =67,15%, H =6,01%, N =20,88%, talált: C =66,92%, H =5,98%, N =21,00%. 80-87. példák Az 5. számú táblázatban megadott anilin-származékokból a 39-62. példa szerint állítjuk elő a táblázatban feltüntetett vegyületeket. 88-100. példa A 6. számú táblázatban megadott vegyületeket a 39—62. példa szerint állítjuk elő. 101. példa 20 ml acetonba bemérünk 0,5 g 9-(fenil-hidrazo n o ) - 6 -metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H- pirido[ 1,2-a]pirimidin-3-karbohidrazidot. A reakcióelegyet intenzív keverés közben 3 órán át forraljuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, a kristályokat kiszűrjük, acetonnal mossuk. 0,35 g 2 N-izopropilidén-9-(fenil-hidrazono)-6-metil-4-oxo- 6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-3-karbohidrazidot kapunk, amely kloroform-etand elegyből kristályosítva 293-295 °C-on olvad. Analízis a Ci9H22N602 képlet alapján: számított: C =62,29%, H =6,05%, N =22,93%, talált: C = 62,28%, H = 6,14%, N =23,10%. 102. példa 0,9 g (0,01 mól) anilin és 5 ml 1:1 térfogat hígítású vizes sósavoldat elegyéhez 0—5 °C hőmérsékleten, keverés közben, lassú ütemben hozzácsepegtetjük 0,7 g (0,01 mól) nátrium-nitrit 5 ml vízzel készített oldatát. Ezután a reakcióelegyhez részletekben 6,0 g szilárd nátrium-acetátot adagolunk, majd intenzív keverés közben, lassú ütemben hozzácsepegtetjük a 2,5 g (0,01 mól) 9-formü-6-metil-4-oxo-l ,6,7,8-tetrahidro-4H-pirido[ 1,2-a] pirimidin-3-karbonsav-metil-észter 20 ml metanolban készített oldatát. A reakcióelegyet 0-5 °C hőmérsékleten, 3-4 órán át keverjük, majd 20 ml vizet adunk hozzá. A kristályokat szűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk. 2,5 g (76,7%) 9-(fenil-hidrazono> -6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido [ 1,2-a]pirimidin-3-karbonsav-metil-észtert kapunk. Etil-acetát-dietil-éter elegyből kristályosítva. Op.: 122-123 °C. Analízis a C17H18N403 képlet alapján: számított: C =62,57%, H =5,56%, N = 17,17%, talált: C =62,75%, H=5,47%, N = 17,26%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
