178496. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[1,2-a]-pirimidin-származékok előállítására
3 1784% 4 R4 és R5 a szomszédos nitrogénatommal együtt-N=C általános képletű csoportot képeznek, "R7 R6 jelentése hidrogénatom, vagy 1—4 szénatomos 5 alkil csoport, R7 jelentése 1-4 szénatomos alkil-, fenil-, vagy di{l-4 szénatomos>alkil-amino-fenil-csoport, m jelentése 1—3, p jelentése 4 vagy 5). 10 A leírásban használt 1-4 szénatomos alkil-csoport kifejezésen - önmagában vagy összetételekben pl. „alkoxi-csoportban” - 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alifás telített szénhidrogén-cso-15 portok értendők (mint metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, szekunderbutil-, tercierbutil-csoport). A találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületek előnyös képviselői azok a származékok, 20 melyekben R jelentése hidrogénatom, R1 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil-csoport (előnyösen metil-csoport), 25 R2 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil-csoport (előnyösen metil-csoport), R3 jelentése karboxil-, 2—5 szénatomos alkoxikarbonil- (előnyösen metoxikarbonil- vagy etoxikarbonil-), karboxamido-, ciano-, formil, 1—430 szénatomos alkil- (előnyösen metil-) vagy fenil-csoport, R4 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil(clőnyösen metil-), adott esetben helyettesített fenil- vagy naftil-, vagy 2-, 3-, vagy 4-piridil- 35 -csoport, R5 jelentése hidrogénatom, vagy az —NR4R5 csoport jelentése piperidinil- vagy valamely —N=3CR6R7 csoport, ahol R6 jelentése hidrogénatom és R7 jelentése adott eset- 40 ben helyettesített fenil-csoport. R4 jelentése különösen előnyösen fenil-csoport, mely az 0-, m- és/vagy p-helyzetben adott esetben egy, két vagy három alábbi helyettesítőt hordozhat: hidroxil-csoport, halogénatom, 1-4 szénato- 45 mos alkil-, szulfonsav-, karboxil-, alkoxi-, metiléndioxi-, nitro-, trifluorometil-csoport. Az (I) általános képletű vegyületek különösen kedvező tulajdonságokkal rendelkező csoportját képezik azok a vegyületek, melyekben R jelentése 50 hidrogénatom, R1 jelentése 6-metil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése karboxi-csoport, R4 jelentése adott esetben helyettesített fenil-csoport, Rs jelentése hidrogénatom, és gyógyászatilag alkalmas sóik. 55 Az (I) általános képletű vegyületek gyógyászatilag alkalmas szerves és szervetlen savakkal sókat képeznek (pl. hidrokloridok, hidrobromidok, hidrojodidok, szulfátok, nitrátok, foszfátok, illetve maleátok, malátok, szukcinátok, acetátok, tartará- 60 tok, laktátok, fumarátok, citrátok, perklorátok stb.). A karboxil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek, gyógyászatilag alkalmas bázisokkal sókat képeznek (pl. alkálifémsók-, mint pl. 65 nátrium- vagy kálium-sók, alkáliföldfém pl. kalcium- vagy magnéziumsók, ammóniumsók, szerves aminokkal képezett sók pl. trietil-aminsók, etanolaminsók stb.). Találmányunk az (I) általános képletű vegyületek optikai és geometriai izomeijei, valamint tautomeijei előállítására is kiterjed. A geometriai izomerek szerkezetét az (IA) és (IB) általános képleten mutatjuk be. A tautomerek szerkezetét az A-reakcióséma szemlélteti. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű új vegyületeket, gyógyászatilag alkalmas sóikat, hidrátjaikat, optikailag aktív, geometriai és sztereoizomerjeiket és tautomerjeiket oly módon állítjuk elő, hogy a) az R4 helyén adott esetben egyszeresen vagy többszörösen halogénatommal, 1—4 szénatomos alkil-csoporttal, 1—4 szénatomos alkoxí-csoporttal, nitro-csoporttal, trifluormetil-csoporttal, hidroxi-csoporttal, ciano-csoporttal, vagy karboxil-csoporttal, vagy egyszeresen 2-5 szénatomos alkilkarbonil-csoporttal, szulfonsav-csoporttal, szulfonamido-csoporttal, metiléndioxi-csoporttal, fenilcsoporttal vagy fenoxi-csoporttal helyettesített fenil-csoportot, adott esetben karboxil-csoporttal helyettesített naftil-csoportot, tetrazolil- vagy piridil-csoportot és R5 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására — mely képletben R, R1, R2 és R3 jelentése a fent megadott — valamely (II) általános képletű 6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido [l,2-a]pirimidin-származékot, vagy optikailag aktív izomerjét - mely képletben R, R1, R2 és R3 jelentése a fent megadott — valamely (III) általános képletű diazóniumsóval- mely képletben Ar jelentése adott esetben egyszeresen vagy többszörösen halogénatommal, 1—4 szénatomos alkil-csoport tál, 1—4 szénatomos alkoxí-csoporttal, nitro-csoporttal, trifluormetil-csoporttal, hidroxil-csoporttal, ciano-csoporttal, vagy karboxil-csoporttal, vagy egyszeresen 2—4 szénatomos alkilkarbonil-csoporttal szulfonsav-csoporttal, szulfonamido-csoporttal, metiléndioxi-csoporttal, fenil-csoporttal vagy fenoxi-csoporttal helyettesített fenil-csoport, adott esetben karboxil-csoporttal helyettesített naftil-csoport, tetrazolil- vagy piridíl-csoport és X jelentése anion — Teagáltatunk, vagy b) valamely (V) általános képletű 6,7,8,9-tetrahi d r o -4 H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-származékot vagy optikailag aktív izomerjét - mely képletben R, R1, R2 és R3 jelentése a fent megadott és L jelentése reakcióképes kilépő csoport, mint halogénatom — valamely (VI) általános képletű vegyülettel — mely képletben R4 és R5 jelentése a fent megadott - reagáltatunk, majd a képződő (XV) általános képletű közbenső terméket - mely képletben R, R1, R2, R3, R4, Rs jelentése a fent megadott — izolálás után vagy anélkül oxidáljuk, vagy c) valamely (VII) általános képletű 6,7-dihidro-4H-pirido-[l,2-a]pirimidin-származékot vagy tautomerjét, vagy optikailag aktív izomerjét — mely képletben R, R1, R2 és R3 jelentése a fent megadott és L1 jelentése reakcióképes kilépő csoport, mint hidroxi-, fenilamino- vagy p-toluolszulfoniloxi-amino-csoport - valamely (VI) általános 1
