178496. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[1,2-a]-pirimidin-származékok előállítására
MAOTAB NÉPKÖZT A RS ASÁG SZABADALMI LIÍRAS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 178496 Bejelentés napja: 1977. XII. 29. (CI-1794) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 471/04 Közzététel napja: 1981. IX. 28. Megjelent: 1983. III. 31. Feltalálók: Szabadalmas: ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL di. Hermecz István vegyészmérnök 17,5%, dr. Mészáros Zoltán vegyészmérnök CHINOIN Gyógyszer és Vegyészeti 12,5%, Breining Tibor vegyészmérnök 15,0%, dr. Virág Sándor orvos 12,5% Termékek Gyára Rt., Budapest Vasváriné dr. Debreczy Lelie vegyész 73%, Horváth Ágnes vegyészmérnök 7,5%, dr. Nagy Gábor orvos 7,5%, dr. Mándi Attila vegyészmérnök 5,0%, dr. Szűts Tamás vegyésmémök 5,0%, dr. Bitter István vegyészmérnök 5,0%, dr. Sebestyén Gyula állatorvos 5,0%, Budapest ________________________________________________ Eljárás antiaüergiás hatású 6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-származékok előállítására 1 Találmányunk tárgya új 6,7,8,9-tetrahidro-4H-prirido[l ,2-ajpirimidin- származékok előállítása. Ezek az ij vegyületek a gyógyászatban elsősorban antiallergiás vagy asztmaellenes szerként alkalmazhatók. 5 Ismeretes, hogy pirido[l,2-a]pirimidin-származékok : rtékes fájdalomcsillapító és központi idegrendszert befolyásoló egyéb hatásokkal rendelkeznek (1 209 946 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás). E vegyületek egyik legelőnyösebb, a klinikai gyakor- io latban analgetikumként használt képviselje az l,6-dimetil-3-etoxikarbonil-6-metil- 4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidinium-metoszulfát (PROBONr* Rimazolium) [Arzneimittelforschung 22, 815, (1972)] A pirido[l,2-a]pirimidin-származékok előállítása a 15 megfelelő (2-pmdil-amino-metilén)-malonsavdialkilészterek gyűrűzárásával történik. Más helyettesített piridof 1,2-a]pirimidin-származékok az 1.454.312 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírásban kerültek ismertetésre. 20 Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű új 6,7,8,9-tetrahidro-4H-prirido(l,2-a)pirimidin-származékok, valamint gyógyászatílag alkalmas sóik, hidrátjaik, sztereoizomeijeik, optikailag aktív és 25 geometriai izomerjeik és tautomeijeik előállítására (mely képletben R jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, 30 2 R1 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, fenil-, karboxil-, 2—5 szénatomos alkoxikarbonil-, karboxamido-, karbohidrazido-, ciano-, N-(l—4 szénatomos)-alkil-karboxamido-, -(CHí)m-COOH, —(CH2)m —COO—(1—á szénatomos)-alkil-, N2-(l—4 szénatomos)-alküidén-karbohidrazido- vagy formil-csoport, R4 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-csoport, adott esetben egyszeresen vagy többszörösen halogénatommal, 1—4 szénatomos alkü-csoporttal, 1—4 szénatomos alkoxi-csoporttal, nitro-csoporttal, trifluormetil-csoporttal, hidroxi csoport tál; ciano-csoporttal, vagy karboxil-csoporttal, vagy egyszeresen 2—5 szén atomos alkilkarbonil-csoporttal, szulfonsavcsoporttal, szulfonamido-csoporttal, me tűén dioxi-csoporttal, fenil-csoporttal vagy fenoxi-csoporttal helyettesített fenil-csoport, adott esetben karboxil-csoporttal helyettesített naftil-csoport, piridil-, benzoil-, te trazolil-csoport, vagy —(CHj)p-N=C- általános képletű csoport, R5 jelentése hidrogénatom, vagy R4 ésR* a szomszédos nitrogénatommal együtt 5 vagy 6 tagú heterociklikus gyűrűt képoznek, vagy 17840*
