178494. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidratropasav-származékok tisztítására
178494 MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1977. VII. 27. (CI—1758) Nemzetközi osztályozás: C 07 C 63/52 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. IX. 28. Megjelent: 1983. III. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Pálosi Endre vegyészmérnök 20%, Dr. Korbonits Dezső vegyészmérnök 16%, Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti Kiss Pál vegyészmérnök 13%, Dr. Gönczi Csaba vegyészmérnök 13%, Héja Termékek Gyára Rt., Budapest Gergely vegyészmérnök 13%, Dr. Szebeni Rudolf vegyészmérnök 5%, Cser Gábomé üzemmérnök 5%, Szomor Tibomé üzemmérnök 5%, Szvoboda Györgyné üzemmérnök 5%, Dr. Sebestyén Gyula állatorvos 5%, Budapest Eljárás hidratropasav-származékok tisztítására 1 A találmány tárgya új eljárás I általános képletű — ahol R1 jelentése hidrogén-, vagy fluoratom, R2 jelentése 1-4 szénatomos alkil-, fenil-, fenoxi-, 5 vagy benzoil-csoport -hidratropasav-származékok tisztítására, azzal jellemezve, hogy I általános képletű — ahol R1 és R2 jelentése a fenti — hidratropasav-származékot valamely III általános képletű — ahol 10 R jelentése 3—6 szénatomos elágazó láncú alkilcsoport, mely egy fenil-csoporttal lehet helyettesítve, vagy 5—8 szénatomos cikloalkil-csoport -primer aminnal reagáltatunk, majd az így kapott II 15 általános képletű — ahol R, R1 és R2 jelentése a fenti — kristályos sókat izoláljuk, majd ásványi savakkal az I általános képletű — ahol R1 és R2 jelentése a fenti - termékeket felszabadítjuk. A változó helyettesítők jelentése a jelen bejelen- 20 tés folyamán állandó, ezért ezek ismétlésétől eltekintünk. Ismeretes,- hogy a célvegyületek egyes képviselői a gyógyászatban gyulladáscsökkentő hatásuk következtében kerülnek felhasználásra. 25 E vegyületek ipari szintézise során a gyógyászatilag tiszta termékek előállítása technológiai szempontból komoly nehézséget jelent. így a 3-fenoxi-hidratropasav tiszta állapotban való előállítására ezideig csak desztilládót alkal- 30 maztak (3 600 437 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás, 1 941 625 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírás, 32 825 sz. izraeli szabadalmi leírás, 2 015 728 sz. francia szabadalmi leírás, 464 352 alapszámú spanyol szabadalmi leírás). Mivel a 3-fenoxi-hidratropasav forráspontja 168-171 °C 0,11 Hgmm-en, ez a tisztítási módszer nagyipari méretekben nehezen valósítható meg. A 4-izobutil-hidratropasav tisztítását kristályosítással petroléterből vagy benzol-petroléter elegyből valósítják meg (Agr. Biol. Chem. 39, 1427 (1975), 1 443 429 számú, 2 404 160 számú, 2 404 159 számú és 2 533 397 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli, 621 255 számú belga, 270 670 számú ausztrál, 971 700 számú és 1 167 192 számú nagy-britanniai, 3 385 886 számú és 3 228 831 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírások, valamint a 464 352 alapszámú spanyol szabadalmi leírás). A nyerstermékek átkristályosítása során a 4-izobutil-hidratropasav először rendszerint olajosán válik ki, meglehetősen sok szennyezést ragadva magával és ily módon az átkristályosítás folyamán az anyag csak kevéssé tisztul meg. Tiszta terméket ennélfogva csak többszöri átkristályosítás után lehet nyerni, amely tetemes anyagveszteséggel jár. Ez elkerülhető oly módon, hogy a 4-izobutil-hidratropasav előtermékét hozzák teljesen tiszta állapotba igen kis nyomáson (1 Hgmm alatt) való desztilládó, illetve oszlopkromatográfia útján. E művele-1 7 »4 04
