178493. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ŕ-aminokarbonsav-amidok foszfátjainak előállítására
MAGYAB SZABADALMI 178493 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Nemzetközi osztályozás: C 07 F 9/09, Bejelentés napja: 1976. V. 06. (CI-1767) C 07 C 103/60 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1981. IX. 28. HIVATAL Megjelent: 1983. III. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Feuer László vegyész 50%, Dr. Furka Árpád vegyész 18%, Dr. Sebestyén Ferenc CHINOIN Gyógyszer és Vegyészeti vegyész 14%, Horváth Anikó vegyész 12%, Hercsel Imréné vegyészmérnök 6%, Termékek Gyára Rt, Budapest Budapest Eljárás új w-amino-karbonsav-amidok foszfátjainak előállítására 1 A találmány új I általános képletű to-amino-karbonsav-származékokra, ezek sóira, valamint ezen vegyületek előállítására irányuló eljárásra vonatkozik. Az 1 és a leírásban előforduló többi általános képletben 5 R1 hidrogénatomot, benziloxikarbonil-csoportot jelent, m jelentése 2 vagy 3 és n a 2 vagy a 3 számot jelöli. A találmány szerinti vegyületek értékes gyógyá- io szati hatással rendelkező anyagok, illetve intermedierek, amelyek értékes élettani, illetve gyógyászati hatású anyagok szintézisében használhatók fel. A találmány szerinti vegyületek közül különösen a T-ammo-butiril-etandaminfoszfát és sói bírnak far- 15 makdógiai jelentőséggel, amelyek már igen Ids koncentrációban (pg/testsúlykil ogramm) szignifikánsan csökkentik patkányoknál a vércukor-szintet, növelik a szérumban az A-vitamin-szintet és fokozzák a csirkeembrió tüdőszövetében a jelzett szulfát-ionok be- 20 épülését. Az új vegyületcsoport előállítása az a-amino-dikarbonsav-amidok előállításánál lényegesen egyszerűbb és kevesebb szintézis-lépésből áll, mert szükségtelen az a-helyzetű karboxil-csoport védelme. 25 Az I általános képletű vegyületek közös szerkezeti tulajdonsága, hogy egy ß- vagy y-aminokarbansav, vagy annak amino-csoportján szubsztítuált származéka, karboxü-csoportján keresztül savamid-kötéssel olyan prímet aUdUuninhoz kapcsdódik, 30 2 amely alkil-ddalláncán ß- vagy 7-helyzetben erősen savas karakterű csoportot tartalmaz. A találmány tárgya továbbá eljárás az 1 általános képletű vegyületek és e vegyületek sóinak előállítására dy módon, hogy II általános képletű vegyületeket — ahol R1 benziloxikarbonil-csoportot jelent, és n jelentése a fenti - III általános képletű vegyületekkel reagáltatunk — ahol m jelentése a fenti —, majd kívánt esetben a kapott, és R1 helyén benziloxikarbonil-csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületeket acidolízissel, előnyösen jégecetes hidrogénbromiddal vagy hidrogenolízissel, előnyösen palládium-csontszén katalizátor jelenlétében R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű vegyületekké alakítjuk és/vagy sót képezünk belőlük. A találmány szerint az I általános képletű vegyületeket savamid-kötés kialakításával állítjuk elő. Ilyenkor egy ß- vagy 7-aminokarbonsavnak amino-csoportján védőcsoporttal ellátott származékát kapcsoljuk például 2-foszfo-etandaminhoz, vagy 3-foszfo-propanolaminhoz. A savamid-kötés kialakításakor az amino-csoport védésbe a benziloxikarbonil-védőcsoport alkalmazható. A kapcsdási módszer elvileg egy „aktív-észteres” eljárás (E. Schröder, K. Lőbke: The peptides .Vol. 1.: Methods of peptide synthesis, Academic Press, 1965.). A találmány szerinti vegyületek farmakológiai hatásának igazdására az alábbi kísérleteket végeztük el: nfláfli
