178469. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vérnyomást csökkentő hatású új 2,6-diszubsztituált 2- fenilimino-imidazolidinek előállítására
7 178469 8 4. példa 1 -(2-Klór-6-trifluormetü-fenil-imino)-imid azolidin-hidroklorid A fenti [A] reakcióséma szerint 3-klór-benzotrifluoridból 2-klór-6-trifluormetil-benzoesavon (olvadáspontja 120-123°), 2-klór-6-trifluormetilanilinon (olajos) és 2-klór-6-trifluormetil-formanilidon (olvadáspontja 167-170°) át 9 g N-(2-Mór-6-trifluormetilfenil)-izocianiddikloridot állítunk elő, és ezt 21,6 ml etüéndiaminnal (tízszeres felesleg) együtt 100 ml vízmentes dietiléterben keverés közben 10°-on reagáltatjuk. 30 percnyi reagáltatás után a reakciókeveréket vákuumban bepároljuk, és a száraz maradékként kapott olajat híg sósavban feloldjuk. Az oldatot dietiléterrel kétszer extraháljuk, a vizes fázist elválasztjuk, és aktív szénnel derítjük. Ezután nátriumhidroxid-oldattal fokozatosan meglúgosítva, a növekvő pH értékeknél dietiléterrel frakcionáltan extraháljuk. A. vékonyrétegkromatografálással tiszta frakciókat egyesítjük, szárítjuk, és dietiléteres Mdrogénklorid-oldattal kongóvörös indikátorral jelzett savas reakcióig megsavanyítjuk, mire tiszta 2-(2-klór-6-trifluormetil-fenilimino)-imidazolidin-hidrokloridot kapunk. Kitermelés 3,2 f (32,9%). Olvadáspont 277-279°. A fehér kristályos termék vízben és kevés szénatomos alkoholokban oldódik. 5. példa 2-(2 - FI uor-6-trifluormetil-fenil-imino)-imidazolidin-hidroklorid A cím szerinti vegyületet a 9. példa szerint eljárva állítjuk elő az [AJ reakcióséma módszerével. 2 - fi u o r-6-trifiuormetilbenzoesavban (olvadáspontja 81-84°), 2-fluor-6-trifluormetil-anilinen (olajos), 2-fluor-6-trifluormetil-formalüiden (dvadáspontja 116-118°) át, és az így keletkezett izocianid-dikloridnak etüéndiaminnal való reagáltatásával. Kitermelés 44,9%. Olvadáspontja 262-264°. 6. példa Tabletták 2-[2,6-Di-(trifluormetü)-fenil-imino]-imidazolidin 15 mg kukoricakeményítő 160 mg szekunder kalciumfoszfát 250 mg magnéziumsztearát 5 mg összesen 430 mg Előállítása: Az egyes alkotórészeket alaposan összekeverjük, és a kapott keveréket szokásos módon granuláljuk. A granulátumot 430 mg súlyú tablettákká szidjuk, ezek mindegyike 15 mg hatóanyagot tartalmaz. 7. példa Zselatinkapszulák A kapszulák a következő anyagokat tartalmazzák: 2-[2,6-Di-(trifluormetil)-fenil-imino]-imidazolidin 25 mg kukoricakeményítő 175 mg összesen 200 mg Előállítása A kapszula tartalmának alkotórészeit alaposan összekeveijük, és a keverék 200 mg-os részleteit alkalmas nagyságú kapszulákba töltjük. Minden egyes kapszula 25 mg hatóanyagot tartalmaz. 8. példa Injekciós oldat Az oldatot a következő alkotórészekből állítjuk elő: 2-[2,6-Di-(trifIuormetil)-feniliminoj-imidazolidin 1,5 rész etüéndiamin-tetraecetsav•nátriumsó 0,2 rész desztillált vízzel kiegészítve 100,0 részre Előállítás A hatóanyagot és az etiléndiamin-tetraecetsav -nátriumsót elegendő mennyiségű vízben feloldjuk, és vízzel a kívánt térfogatra feltöltjük. Az oldatot a szuszpendált részecskéktől szűréssel megszabadítjuk, és aszeptikus körülmények között 2 ml-es ampullákba töltjük. Végül az ampullákat sterilizáljuk, és lezárjuk. Mindegyik ampulla 20 mg hatóanyagot tartalmaz. 9. példa 2-(2-Klór-6-fluor-feml-imino)-imidazdidin 2,24 g (0,01 mól) N-(2-klór-6-fluor-fenil)-guanidin-hidrokloridot 0,67 ml etüéndiaminnal 25 ml amüalkoholban 20 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Ezután a reakciókeveréket vákuumban szárazra bepároljuk, és a maradékot 2 n sósavban és vízben feloldjuk. 2 n nátriumhidroxid-oldattal beállított növekvő pH-értékeknél éterrel frakcionáltan extraháljuk, és az egységes éteres frakciókat egyesítjük. Ezután kalciumszulfáton szárítjuk, majd vákuumban súlyállandóságig bepároljuk. A kapott termék dajos alakban kiválik, és rövid időn belül kikristályosodik. Olvadáspontja 132-136°. Kitermelés 0,8 g (37,9%). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
