178469. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vérnyomást csökkentő hatású új 2,6-diszubsztituált 2- fenilimino-imidazolidinek előállítására
178469 MAGYAR NÉPKÖZT ARSASAG SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. IX. 30. (BO-1573) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 233/50 Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1974. X. 01. (P 24 46 758.1) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. IX. 28. Megjelent: 1983. III. 31. Feltalálok: Szabadalmas: dr. Stähle Helmut gyógyszerész, dr. Köppe Herbert vegyész, dr. Kummer Werner C. H. Boehringer Sohn, vegyész, Ingelheim am Rhein, dr. Hoefke Wolfgang orvos, Budenheim, Német Ingelheim am Rhein, Szövetségi Köztársaság Német Szövetségi Köztársaság Eljárás vérnyomást csökkentő hatású új 2,6-diszubsztituált 2-fenilimino-imidazolidinek előállítására 1 A 2-fenilimino-imidazolidinek iránt kitűnő farmakológiái és terápiás tulajdonságaik miatt már régóta nagy érdeklődés nyilvánul meg. Ezért ilyen típusú vegyületekről az irodalomban sokszor jelentek meg közlemények, például a 623 305, 653 933, 5 687 656, 687 657 és 705 944 számú belga szabadalmi leírások. Ezekben a leírásokban a 2-fenilimino-imidazolidinek lényeges előállítási eljárását is megadták. Újabb kutatásaink során megállapítottuk, hogy a io 2-fenilimino-imidazolidíneknél a központi idegrendszer a-adrenerg stimulálására szükséges szerkezeti jellemzők között döntő jelentősége van a konfigurációnak. A szerkezet és a hatás közötti összefüggés vizsgálata alapján azt találtuk, hogy csak azoknak a is származékoknak van jó vérnyomáscsökkentő hatásuk, amelyekben a fenilgyűrű és az imidazolidingyűrű egymáshoz képest aplanáris konfigurációjúak. Ilyen esetekben a fenilgyűrű a C-N egyszeres 20 kötés körül nem fordulhat el szabadon, és mindkét gyűrű egymáshoz képest merőleges, illetve közel merőleges helyzetű. A 2-fenilimino-imidazolidineknél ez az aplanáritás úgy érhető el, hogy az aromás molekularész 25 orto-helyzeteit a X általános képletnek megfelelően szubsztituáljuk. Az ilyen helyzetben levő terjedelmes atomok gátolják a fenilgyűrűnek a C-N egyszerű kötés körüli szabad elfordulását, és ezáltal megakadályoz- 30 zák a két gyűrűnek egymáshoz képest koplanáris helyzetbe kerülését. A találmány tárgya eljárás az orto- és orto ’-helyzetben diszubsztituált, értékes, magas vérnyomást csökkentő tulajdonságú I általános képletű új 2-fenilimino-imidazolidinek, valamint ezek fiziológiailag elviselhető savaddiciós sói előállítására Az 1 általános képletben Z 2-etil-6-metil-fenil-, 2-klór-6-fluor-fenil-, 2,6-di(trifluormetil)-fenil- vagy 2-klór-6-trifluormetil-fenil-, 2-fluor-6-trifluormetil-fenil-csoportot jelent. Az I általános képletű vegyületeket az alábbi eljárások valamelyikével állíthatjuk elő: a) Egy II általános képletű vegyületet - ebben a képletben Z a fenti jelentésű, és X és Y egymástól függetlenül halogén-, előnyösen klóratomot vagy szulfhidril-, alkiltio-, alkoxi-, hidroxil-, aminő- vagy nitroamino-csoportot jelentenek, és az alkilrészek 1—4 szénatomot tartalmazhatnak - etiléndiaminnal vagy ennek sójával reagáltatunk. A II általános képletű kiindulási vegyületek például izocianid-dihalogenid-, különösen izocianid-diklorid-vegyületek vagy tiokarbamid-, O-alkilkarbamid-vegyületek, illetve ezek savaddiciós sói vagy S-alkiltiokarbamid-vegyületek, illetve ezek savaddíciós sói lehetnek, amikor is a két utóbbi vegyületcsoportbán az alkürész 1-4 szénatomos lehet, vagy guanidinek és savaddiciós sóik, karbaminsavészterek, tiokarbaminsavkloridok, alkiltiokarbaminsavkloridok vagy nnroguanidinek is lehetnek.
