178461. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[(benzoli- ureido)-fenilacetamido]-3 metil-3-cefem-4-karbonsavak előállítására
MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS 178461 Bejelentés napja: 1979. VI. 21. (CU-164) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 501/44, W Japán elsőbbsége: 1978. VI. 22. (74868/1978 sz.) 1978. IX. 11. (110627/1978. sz.) 1979. IV. 26. (50841/1979. sz.) C 07 D 501/32 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. IX. 28. Megjelent: 1983. III. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Oi Nobuhiro vegyész, Noya, Aoki Bunya vegyész, Tama, Shinozaki Teizp Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha, vegyész, Matsudo, Moro Kanji vegyész, Kuki, Matsunaga Isao vegyész, Tokió, Tokió, Japán Noto Takao vegyész, Machida, Nebashi Toshiyuki vegyész, Kawagoe, Hatada Yosuke vegyész, Tokió, Endo Hisao vegyész, Yokohama, Kimura Takao vegyész, Higashi, Okazaki Hiroshi vegyész, Sayama, Ogawa Haruki vegyész, Chofu, Shindo Minoru vegyész, Tokió, Japán Eljárás 7-[(benzoil-ureido)-fenil-acetamido]-3-metil-3-cefém-4-karbonsavak előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás új 7-[(benzoil-ureido)-fenil -acetamido]-3-metü-3-cefém-4-karbonsavak és sóik előállítására. Az új vegyületek széles baktériumellenes hatásspektrummal rendelkeznek különböző gram-negatív és gram-pozitív baktériumok ellen. A találmány az I általános képletű cefalosporin-származékok és sóik előállítására vonatkozik, ahol Rí hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, 10 R2 hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, R3 hidroxilcsoport vagy rövidszénláncú alkanoiloxicsoport, n értéke 2, a két R3 szubsztituens szomszédos szénatomokhoz kapcsolódik, az R3 szubsztituensek 3-5 helyzetűek, ha R! rövid- 15 szénláncú alkilcsoport és R3 hidroxilcsoport, és 2-6 helyzetűek, ha Rí és R3 más szubsztituensek, R4 hidrogénatom vagy metoxicsoport és Rs acetoxicsoport, vagy az —SR« általános képletű 20 csoport, ahol R6 egy vagy több nitrogénatomot és adott esetben egy kénatomot tartalmazó öttagú heterociklusos gyűrű, amely adott esetben rövidszénláncú alkilcsoporttal szubsztituálva van. 25 Cefalosporin-származékokat, amelyek a 7-adlamido-oídallánc a-hdyzetében kapcsolódó benzoilureidocsoportot tartalmaznak, ismertettek például a 3 925 368 és 4 061 630 számú amerikai egyesült államokbeli, az 1479 711, 1498 025, 1 505 885, 30 1 508 314, 1 518 722 és 1 521 073 számú brit szabadalmi leírások és a 2 653 621 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli nyíl vánosságrahoza tali irat. Ezek közül azonban egy sem hivatkozik hidr- S oxil- vagy rövidszénláncú alkanoiloxi-csoportra, mint a megfelelő benzoilcsoport szubsztituensére. A 3 687 949 számú amerikai egyesült államokbeli, az 1 525 626 számú brit szabadalmi leírás és az 5787/77 számú japán közzétételi irat hivatkozik ugyan rövidszénláncú alkanoiloxicsoportra, mint szubsztituensre, de nem említi egyik sem a hidroxilcsoportot. A fenti három irodalmi hely azonban csak általánosságban említi a rövidszénláncú alkanoiloxicsoportot mint több szubsztituens közül'az egyiket, de nem javasolja két vagy három rövidszénláncú alkanoiloxicsoport jelenlétét és legalább két ilyen csoport kapcsolódását szomszédos szénatomokhoz. A fenti helyek nem említenek továbbá konkrét vegyületeket, amelyeknél a benzoilcsoport egy vagy több rövidszénláncú alkanoiloxicsoport szubsztituenssel rendelkezne. Fentieket tekintetbe véve, az I általános képletű cefalosporin-származékok új vegyületek. A találmány szerint előállított vegyületek erős baktériumellenes hatással rendelkeznek, gram-pozitív és gram-negatív baktériumok ellem A vegyületek kiváltképpen a Pseudomonas vagy Serratia baktériumok ellen mutatnak sokkal erősebb baktériumellenes uatást, mint a cefazorin, cefaloridin, vagy más, 178461
