178454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kéntartalmú izokinolinszármazékok előállítására

13

178454

14

-izokinolil-acetonitrilt kapunk. Op.: 118—119° (abszolút alkoholból).

Analízis: C21H22N202S. Mólsúly: 366,47.

Számított: Talált:

C: 68,82% 68,81%

H: 6,05% 6,51%

N: 7,65% 7,34%

S: 8,75% 8,62%

35. 5,25 g (a-Etoxi-karbonil)-metil-merkapto-6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-l-izokinoli!-acetonitrilhez 20 ml abszolút alkoholt és 20 ml 25%-os ammónia-oldatot adunk hidegen. Az elegyet szobahőmérsékleten 1 napig állni hagyjuk. A kivált termék szűrése és szárítása után 3,9 g a-(karboxamido-metiI)-merkapto-6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-1-izokinolil-acetonitrilt kapunk. Op.: 167—168° (abszolút alkoholból).

Analízis: C15H17N303S. Mólsúly: 319,38.

Számított:

Talált:

C:

56,41%

56,59%

H:

5,37%

5,49%

N:

13,16%

13,21%

S:

10,04%

9,91%

36. 1,7 g a-(l-Karboxi-l-etil)-merkapto-6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-l-izokinolil-acetonitrilhez 10 ml abszolút alkoholt és 0,2 ml tömény kénsavat adunk. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt forraljuk 10 órán át. Lehűlés után az elegyből 1,6 g a-(l-etoxikarbonil-l-etil)-merkapto-6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-l-izokinolil-acetonitril kristályosodik ki. Op.: 163—165° (75%-os etanolból).

Analízis: C18H22N204S. Mólsúly: 362,45.

Számított:

Talált:

C:

59,64%

59,24%

H:

6,12%

5,88%

N:

7,73%

7,93%

S:

8,85%

9,21%

37. 3,1 g a-Bróm-l-cianometil-6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-izokinolinból 1,5 g 4-klór-tiofenollal a 33. példában leírt módon dolgozva 3,5 g a-(4-klór-fenil)-merkapto-6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-l-izokinolil-acetonitrilt kapunk. Op.: 135—136° (etilacetátból).

Analízis: C19H17N202SC1. Mólsúly: 372,87.

Számított :

Talált:

C: 61,20%

60,99%

H: 4,60%

4,65%

N: 7,51%

7,60%

S: 8,60%

8,70 %

Cl: 9,51%

9,71%

38. 3,1 g<x-Bróm-l-cianometil-6,7-dietoxi-3,4-dihidro-izokinolinból 1,5 g 4-klór-tiofenollal a 33. példában leírt módon dolgozva 2,9 g oc-(4-klór-fenil)-merkapto-6,7- -dietoxi-3,4-dihidro-l-izokinolil-acetonitrilt kapunk.

Op.: 157—160°

(abszolút alkoholból).

Analízis: C21H2,N202SC1. Mólsúly: 400,92.

Számított:

Talált:

C: 62,91%

62,43°„

H: 5,28%

5,26%

N: 6,99%

7,10%

S: 7,90%

7,56%

Cl: 8,84%

8,81%

39. 8,3 g S-(a-ciano-a-6,7-dietoxi-3,4-dihidro-l-izokinolil)-metil-izotiurónium-bromidból 80 ml 96%-os alkohollal és 24 ml 10%-os nátriumhidroxiddal forrón oldatot készítünk. A reakcióelegyet két órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, 4,1 ml etilénklórhidrin 20 ml

abszolút alkoholos oldatát csepegtetjük hozzá és 4 órán át tovább forraljuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, a maradékhoz 40 ml vizet adunk. 5,4 g a-(2-hidroxietilmerkapto)-6,7-dietoxi-3,4-dihidro-l-izokinolii-acetonitrilt kristályosítunk ki. Op. : 94—96° (etilacetátból). Analízis: C,7H22N203S. Mólsúly: 334,44.

Számított :

Talált:

C

61,05%

60,76%

H

6,63%

6,58%

N

8 38%

8,21%

S:

9,59%

9,70%

40. 8,3 g S-(a-ciano-a-6,7-dietoxi-3,4-dihidro-l-izokinolil)-metil-izotiurónium-bromidból 4,2 ml 3-klór-propanollal a 39. példában leírt módon dolgozva 3,5 g a-(3-hidroxipropil-merkapto)-6,7-dietoxi-3,4-dihidro-l-izokinolil-acetonitrilt kapunk. Op.: 100—105° (abszolút alkoholból).

Analízis: C18H24N203S. Mólsúly: 348,46.

Számított :

Talált:

C

62,04%

61,73%

H

6,94%

6,54%

N

8,04%

8,34%

S:

9,20%

8,80%

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás új, I általános képletű izokinolinszármazékok, sóik és VII, illetve VIII általános képletű gyűrűs amidjaik — ahol

R jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport,

R1 hidrogénatomot vagy cianocsoportot jelent,

R2 jelentése adott esetben halogénatommal, vagy karboxilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport vagy egy A általános képletű csoport, amelyben R3 hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, m 0 vagy 1,

n egy 0 és 2 közötti egész szám, mimellett m + n jelen- R3

í

tése legalább 1, és a —(CH)m—(CH2)n— csoport

legfeljebb 5 szénatomot tartalmazhat,

R4 hid: ogénatom, hidroxil-, 1—4 szénatomos aciloxi-, karboxil-, 1—6 szénatomos alkoxi-karbonil-,

karbamoil-, karbazoil-, vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportokat tartalmazó dialkilamino-csoport vagy R2 egy 2—5 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkenilcsoportot is jelenthet és a szaggatott kötésvonal vagy egy további szén-szén kötést vagy 1—1 hidrogénatomot jelent a gyűrűrendszer 3-as és 4-es helyzetében —

előállítására azzal jellemezve, hogy

a) egy II általános képletű izokinolin-származékot — ahol R, R1, valamint a szaggatott kötésvonal jelentése a fenti, Hal pedig halogénatomot jelent — egy III általános képletű tiollal — ahol R2 jelentése a fenti — reagáltatunk, vagy

b) R2 helyén A általános képletű csoportot, amelyben R3, R4, m és n jelentése a fenti, tartalmazó I általános képletű izokinolin-származékok — ahol R, Rl és a szaggatott kötésvonal jelentése a fenti — előállítására egy IV általános képletű izotiurónium-sót — ahol R, R1 és a szaggatott kötésvonal jelentése a fenti és X“ egy

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

7