178454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kéntartalmú izokinolinszármazékok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

SZOLGALATI TALALMANY

178454

loi

Bejelentés napja: 1979. VII. 2. (Cl—1944)

Nemzetközi osztályozás: C 07 D 217/14

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1981. IX. 28. Megjelent: 1983. XII 31.

C 07 D 217/24 C 07 D 513/04

Feltalálók: Szabadalmas:

Takács Kálmán vegyészmérnök, 22%, H. Pap Mária vegyészmérnök, 18%, Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti

dr. Kovács Gábor vegyészmérnök, 10%, K. Ajzert Ilona vegyészmérnök, 5%, Termékek Gyára Rt., Budapest

dr. Simay Antal vegyészmérnök, 5%, Literáti Nagy Péter vegyészmérnök, 5%,

E. Puskás Marian vegyész, 5%, dr. Sebestyén Gyula állatorvos, 15%, dr. Stadler István biológus, 10%, Sümeghy Zoltán vegyészmérnök, 5%, Budapest

Eljárás új kéntartalmú izokinolin-származékok előállítására

1 2

A találmány tárgya eljárás új, I általános képletű izokinolin-származékok, sóik és gyűrűs amidjaik — ahol R jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport,

R1 hidrogénatomot vagy cianocsoportot jelent,

R2 jelentése adott esetben halogénatommal vagy karboxilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport vagy egy A általános képletű csoport, amelyben R3 hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, m 0 vagy 1,

n egy 0 és 2 közötti egész szám, mimellett m+n jelen- R3

I

tése legalább 1, és a —(CH)m—(CH^-csoport legfeljebb 5 szénatomot tartalmazhat,

R4 hidrogénatom, hidroxil-, 1—4 szénatomos aciloxi-, karboxil-, 1—6 szénatomos alkoxikarbonil-, karbamoil-, karbazoil- vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportokat tartalmazó dialkilamino-csoport vagy R2 egy 2—5 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkenilcsoportot is jelenthet

és a szaggatott kötésvonal vagy egy további szén—szén kötést vagy 1—1 hidrogénatomot jelent a gyűrűrendszer 3-as és 4-es helyzetében — előállítására.

Ismeretes, hogy az I általános képletű izokinolinszármazékokhoz hasonló szerkezetű, de R2 helyén heterociklusos csoportot tartalmazó származékok görcsgátló és értágító hatással rendelkeznek [76 32 569, 76 80 867,

76 86 478 és 76 86 477 számú közzétett japán szabadalmi 30

bejelentések]. Ezeket a származékokat 1-halogénmetil-izokinolin-származékok és szulfhidrilcsoportot tartalmazó heterociklusos vegyületek önmagában ismert módon való reagáltatásával állították elő.

5 Meglepő módon azt találtuk, hogy az I általános képletű új izokinolin-származékok értékes gyógyászati hatással rendelkeznek. így elősegítik a prosztaglandin-E2 arachidonsavból történő képződését, és ezáltal a szervezetben diuretikus, gyulladáscsökkentő és vérnyomás-10 csökkentő hatást váltanak ki.

A találmány szerint az I általános képletű új izokinolin-származékok előállítására úgy járunk el, hogy

a) II általános képletű izokinolin-származékokat — ahol R, R1, valamint a szaggatott kötésvonal jelentése a

15 fenti, Hal pedig halogénatomot jelent — III általános képletű tiolokkal reagáltatunk — ahol R2 jelentése a fenti — vagy

b) R2 helyén A általános képletű csoportot, amelyben R3, R4, m és n jelentése n fenti, tartalmazó I általános

20 képletű izokinolin-származékok — ahol R, R1, valamint a szaggatott kötésvonal jelentése a fenti — előállítására IV általános képletű izotiorónium-sókat — ahol R, R1 és a szaggatott kötésvonal jelentése a fenti és X- egy egyenérték szerves vagy szervetlen aniont jelent — bázi-25 sós közegben hidrolizálunk, majd a kapott V általános képletű tiolátokat — ahol R, R1 és a szaggatott kötésvonal jelentése a fenti és Me+ egy egyenérték szerves vagy szervetlen kationt jelent — elkülönítésük nélkül VI általános képletű halogenidekkel — ahol R2 jelentése a fenti és halogénatomot jelent — reagáltatjuk,

178454