178453. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9- hidrazon-4- oxo- 6,7,8,9- tetrahidro- 4H-pirido[1,2-a]pirimidin származékok előállítására
7 178453 8 -6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3-karbonsavat kapunk. Op.: 254—255 °C. Elemanalízis a C16H16N403 képlet alapján: számított: C=61,53%; H=5,16%; N=17,94%; talált: C=61,42%; H=5,07%; N=17,85%. 2. példa Az 1. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy N,N-dimetil-anilin savmegkötőszer helyett trietil-amint alkalmazunk. 9-(Fenil-hidrazono)-6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3-karbonsavat kapunk, mely az 1. példa szerint előállított termékkel elkeverve nem ad olvadáspont depressziót. Termelés: 60,5%. Op.: 255—256 °C. 3. példa 4,0 g (0,01 mól) 3,9,9-tribróm-6-metil-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-4-ont feloldunk 10 ml dimetil-szulfoxidban. Az oldathoz 2,8 ml (0,03 mól) fenil-hidrazint mérünk. A reakcióelegyet három napon keresztül állni hagyjuk, majd 20 ml vizet adunk hozzá. A kivált anyagról az oldószert dekantáljuk, és a terméket metanolból átkristályositjuk. 1,3 g (34,7%) 3-bróm-9-(fenil-hidrazono)-6-metil-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[l ,2-a]pirimidin-4-ont kapunk. Op.: 190—192 °C. Elemanalízis a C15H15N4OBr képlet alapján: számított: C=51,89%; H=4,35%; N=16,14%; Br=23,01%; talált: C=51,77%; H=4,43%; N=16,32%; Br=23,31%. 4. példa 2,0 g (0,005 mól) 9,9-dibróm-6-metil-4-oxo-6,7,8,9- -tetrahidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3-karbonsav-etil-észtert és 0,9 g (0,005 mól) piperonilsav-hidrazidot feloldunk 80 ml piridinben. Az oldatot két napon keresztül állni hagyjuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékhoz 30 ml vizet adunk. Rövid állás után a kristályokat szűrjük, metanolból átkristályosítjuk. 0,5 g (24,2%) 6-metil-9-(3,4-metilén-dioxi-benzoil-hidrazono)-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3-karbonsav-etil-észtert kapunk. Op.: 183— 185 °C. Elemanalízis a C20H20N4O6 képlet alapján : számított: C=58,25%; H=4,89%; N=13,59%; talált: C=57,95%; H=4,81%; N=13,42%. 5. példa A 4. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy piperonilsav-hidrazid helyett benzoesav-hidrazidot alkalmazunk. 9-(benzoil-hidrazono>6-metil-4-oxo-6,7,8,9- -tetrahidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3-karbonsav-etil-észtert kapunk. Termelés: 24,7%. Op.: 209—210 °C. Elemanalizis a Cj9H20N4O4 képlet alapján: számított: C=61,96%; H=5,47%; N=15,20%; talált: C=61,81%; H=5,39%; N=15,09%. 6. példa 80 ml metanolhoz 11,0 g (0,03 mól) 9,9-dibróm-6- -metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3-karbonsavat mérünk, majd a szuszpenzióhoz keverés közben, gyors mozdulattal 20 ml 50 súlyszázalékos hidrazin-hidrát oldatot öntünk. A reakcíóelegy felmelegszik, miközben oldatot kapunk. Két-három órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd a kivált kristályokat szűrjük. A kiszűrt hidraziniumsót 40 ml vízben feloldjuk, és ekvivalens mennyiségű, szilárd kálium-hidrogén-szulfát hozzáadásával felszabadítjuk a savat. A kivált kristályokat szűrjük, kevés vízzel mossuk, szárítjuk. 50 térfogatszázalékos vizes etanolból átkristályosítva 4,0 g (56,4%) 9-hidrazono-6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3-karbonsavat kapunk. Op.: 202—203 °C. Elemanalízis a C10H12N4O3 képlet alapján: számított: C=50,84%; H=5,12%; N=23,72%; talált: C=50,56%; H=5,03%; N=23,57%. 7. példa 140 ml metanolba bemérünk 18,3 g (0,05 mól) 9,9-dibróm-6-metil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahídro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3-karbonsavat és 10,5 ml (0,2 mól) metil-hidrazint. A reakcióelegyet összekeverjük, majd két napon keresztül állni hagyjuk. Ezután az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 50 ml vízben feloldjuk és 10 súlyszázalékos sósavoldattal a pH értékét pH=3-ra állítjuk. A kivált kristályokat szűrjük, szárítjuk, végül metanolból átkristályosítjuk. 5,6 g (44,8%) 6-metil-9-(metil-hidrazono)-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3-karbonsavat kapunk. Op.: 219—220 °C. Elemanalízis a CnH14N403 képlet alapján: számított: C=52,79%; H=5,64%; N=22,39%; talált: C=52,61%; H=5,58%; N=22,23%. 8—24. példa 1,83 g (0,005 mól) 9,9-dibróm-6-metil-4-oxo-6,7,8,9- -tetrahidro-4H-pirido[l ,2-a]pirimidin-3-karbonsavat feloldunk 5 ml dimetil-szulfoxidban. Az oldathoz 0,005 mól a 2. táblázatban feltüntetett hidrazinszármazék monohidrokloridját és 1,3 ml (0,01 mól) N,N-dimetil-anilint adunk. A reakcióelegyet három napon keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kivált kristályokat szűrjük, a 2. táblázatban feltüntetett oldószerből átkristályosítjuk. 25—39. példa 1,83 g (0,005 mól) 9,9-dibróm-6-metil-4-oxo-6,7,8,9- -tetrahidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-3-karbonsavat feloldunk 5 ml dimetil-szulfoxidban. Az oldathoz 0,015 mól, a 3. táblázatban feltüntetett hidrazinszármazékot adunk. A reakcióelegyet három napon keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kivált kristályokat szűrjük, a 3. táblázatban feltüntetett oldószerből átkristályosítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
