178452. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9- szubsztituált- amino-4- oxo-6,7- dihidro- 4H-pirido[1,2-a]pirimidin-származékok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

SZOLGALATI TALÄLMÄNY

Bejelentés napja: 1979. V. 11. (Cl—1933)

Közzététel napja: 1981. IX. 28.

178452

Nemzetközi osztályozás: C 07 D 471/04

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Megjelent: 1983. XII. 31.

Feltalálók :

Szabadalmas:

Breining Tibor vegyészmérnök

25°/„

Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti

dr. Hermecz István vegyészmérnök

25°/„

Termékek Gyára Rt., Budapest

Vasvári Árpádné dr. vegyész

20%

dr. Horváth Ágnes vegyészmérnök

20%

Budapest,

dr. Kökösi József vegyész, Budaörs

10%

Eljárás 9-szubsztituált-amino-4-oxo-6,7-dihidro-4H-pirido [1,2-aJ pirimidin-származékok előállítására

1

Találmányunk 9-szubsztituált-amino-4-oxo-6,7-dihidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidin származékok előállítására vonatkozik. Ezek a vegyületek a gyógyászatban elsősorban antiallergiás vagy antiasztmatikus szerként alkalmazhatók.

Ismeretes, hogy pirido[l,2-a]pirimidin-származékok értékes fájdalomcsillapító és központi idegrendszert befolyásoló más hatásokkal rendelkeznek (1.209.946 számú angol szabadalmi leírás). E vegyületek egyik legelőnyösebb, a klinikai gyakorlatban analgetikumként használt képviselője a 3-(etoxi-karbonil)-l,6-dimetil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[l,2-a]pirimidinium-metil-szulfát (PROBONr, Rimazolium) [Arzneimittel Forschung 22, 815 (1972)]. A pirido[l,2-a]pirimidin-származékok előállítása a megfelelő (2-piridil-amino-metilén)-malonsav-dialkil-észterek gyűrűzárásával történik. Más helyettesített pirido[l,2-a]pirimidin-származékok az 1.454.312 számú angol szabadalmi leírásban kerültek ismertetésre.

Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű vegyületek, optikailag aktív izomerjeik, geometriai izomerjeik és tautomerjeik előállítására (mely képletben R jelentése hidrogénatom

R1 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomszámú alkilcsoport;

R2 jelentése hidrogénatom;

R3 jelentése 2—5 szénatomos alkoxikarbonil-, karbamoil-, ciano- vagy karboxil-csoport;

R4 jelentése 1—6 szénatomos alkil-csoport, adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal, fenil-csoport-2

tál, 1—5 szénatomos alkoxi-, 1—5 szénatomos alkanoil-, nitro-, karboxil-, hidroxil-csoporttal, egy vagy több halogénatommal helyettesített fenil-csoport, benzil-, naftil-, tetrazolil- vagy piridil-csoport;

5 R5 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomszámú alkilcsoport).

A leírásban használt „kis szénatomszámú alkil-csoport” kifejezésen — önmagában vagy összetételekben például „alkoxicsoport”-ban — egyenes vagy elágazó 10 láncú alifás telített 1—4 szénatomos szénhidrogén-csoportok értendők (például metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, szekunder-butil-, tercier-butil-csoport).

A találmányunk szerinti eljárással előállítható vegyületek előnyös képviselői azok a származékok, melyekben 15 R jelentése hidrogénatom ;

R1 jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkilcsoport (előnyösen metil-csoport);

R2 jelentése hidrogénatom;

R3 jelentése karboxil-, kis szénatomszámú alkoxi-kar- 20 bonil-, (előnyösen metoxi-karbonil- vagy etoxi-karbonil-), karbamoil- vagy ciano-csoport ;

R4 jelentése kis szénatomszámú alkil- (előnyösen metil-), adott esetben helyettesített fenil- vagy naftil-, benzil- vagy 2-, 3- vagy 4-piridil-csoport ;

25 R5 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport.

Az (I) általános képletű vegyületek különösen kedvező tulajdonságokkal rendelkező osztályát képezik azok a vegyületek, melyekben R jelentése hidrogénatom; R1 30 jelentése 6-metil-csoport; R2 jelentése hidrogénatom;

178452