178450. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nagyon tiszta pirazol-származékok előállítására nyerstermékből
7 178450 8 bizonyulnak állandónak és más vegyületek szintézisére nem használhatók. Azt tapasztaltuk, hogy ha valamilyen (VI) általános képletű anil inszármazékot — a képletben R, R1 és R2 jelentése az (1) általános képletnél megadottakkal egyező — paraformaldehiddel valamilyen közömbös szerves oldószerben reagáltatjuk, a vizet és a fölöslegben levő formaldehidet a reakcióelegyből desztillációval eltávolítjuk, a reakcióelegyhez valamilyen halogén-acetil-halogenidet, majd ezt követően valamilyen (111) általános képletű pirazolszármazékot — a képletben R2 és R4 jelentése az (1) általános képletnél megadottakkal egyező — és valamilyen halogénhidrogén-savmegkötőszert adunk, a pirazolszármazékot nagy tisztaságban és jó kitermeléssel kapjuk anélkül, hogy a fenti ismertetett közbenső terméket el kellene különítenünk. Még azok az azometin alapú pirazolszármazékok is könnyen előállíthatok ilyen módon, amelyek mind az általános tapasztalat, mind pedig az 1 793 811 számú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratban foglaltak szerint nem állandóak. (Ha a megfelelő azometinszármazékokat nem tisztítjuk, nem desztilláljuk vagy más módon nem különítjük őket el, hanem magában a nyers oldatukban végezzük a további feldolgozást.) Az eljárás abban áll, hogy valamilyen anilinszármazékot önmagában ismert módon paraformaldehiddel a megfelelő azometinné alakítunk, az elegyből a vizet és a formaldehidet desztillációval eltávolítjuk, az azometin nyers oldatát ugyanabban vagy egy másik reakcióedényben valamilyen halogén-acetil-halogeniddel összekeverjük, az elegyhez valamilyen pirazolszármazékot és valamilyen halogén-hidrogénsav-megkötőszert adunk, és az elegyet a fenti találmányban ismertetett módon valamilyen tömény vizes savoldattal kezeljük, a savas réteget elválasztjuk és vízzel hígítjuk. A végtermék tiszta állapotban és jó kitermeléssel válik ki. A reakcióelegyet a savval való kezelés előtt természetesen vízzel moshatjuk is. A találmány szerinti eljárás egyik változata értelmében halogén-hidrogénsavmegkötőszerként valamilyen vizes bázist alkalmazunk — adott esetben egy úgynevezett fázistranszferkatalizátor jelenlétében. Ebben az esetben természetesen a reakcióelegyet csupán a vizes fázis elválasztása után kezeljük a tömény savval. A találmány szerinti eljárás előnye egyrészt abban áll, hogy a bomlékony azometinszármazékokat is alkalmazhatjuk, másrészt különösen előnyös, hogy a fent említett problematikus közbenső terméket nem szükséges izolálnunk. Mivel az egész eljárás egy vagy két zárt készülékben megvalósítható, közbenső izolálási és feldolgozási művelet nélkül, a gyártással foglalkozó személyzet nem kerül kapcsolatba a veszélyes melléktermékekkel. Általában, ha egy többlépéses reakciónál az egyes reakciólépések termékeit nem különítik el és nem tisztítják, az eljárás végén a szennyeződések annyira feldúsulnak, hogy a végtermék elkülönítése és tisztítása nehézségbe ütközik. A találmány szerinti eljárásban-ez a nehézség azért nem lép fel, mivel a nyers terméket a találmány szerinti eljárással könnyen tisztíthatjuk. A pirazolszármazékok találmány szerinti eljárással történő tisztítása magától értetődően olyan nyers oldatok tisztítására is alkalmazható, amelyek valamilyen más úton — például a 2 704 281 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságra hozatali iratban foglaltak szerint — készültek és ily módon a munkát nagy mértékben megkönnyítik. Az alábbi példák szemléltetik a találmány szerinti eljárás egyszerűségét és megbízhatóságát, az oltalmi kör korlátozása nélkül. 1. példa 5100 súlyrész N-(klór-metil)-2,6-dimetil-klór-acetanilidet és 11 000 s.rész toluolt 1900 rész 4-metil-pirazollal elegyítünk és az elegyet ezt követően 3 órán át 40— 60 °C hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyhez 2130 s.rész trietilamint adunk, az elegyet 3 órán át 60 °C hőmérsékleten és egy éjszakán át szobahőmérsékleten (20 °C) keverjük. A reakcióelegyet kétszer 10 000 s.rész vízzel mossuk, majd 12 000 s.rész 37 súly %-os vizes sósavoldattal extraháljuk. Az extraktumot keverés közben 60 000 s.rész vízbe folyatjuk és a kivált csapadékot szűrjük. Szárítás után 4750 s.rész 95 s.%-os N-(4- -metil-pirazolil-l-metil-2,6-dimetil-klór-acetanilidet kapunk, amelynek olvadáspontja 98—100 °C. 2. példa 1300 s.rész N-(klór-metil)-2-etil-6-metil-klór-acetanilidet és 3000 s.rész toluolt 540 s.rész 4-metoxi-pirazollal elegyítünk. A reakcióelegyet 4 órán át 60 °C hőmérsékleten állni hagyjuk, 500 s.rész trietil-amint adunk hozzá, majd az elegyet 4 órán át 60 °C hőmérsékleten és egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet 2000 s.rész vízzel elkeverjük, a kivált kristályokat szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. így 750 s.rész tiszta N-(4-metoxi-pirazolil-l-metil)-6-etil-2-metil-klór-acetanilidet állítunk elő, amelynek olvadáspontja 96— 97 °C. A szűrletet elválasztjuk, a szerves réteget 950 s.rész 37 súly%-os vizes sósavoldattal extraháljuk. Az extraktumot 6000 s.rész vízbe csepegtetjük, a kivált kristályokat szűrjük, szárítjuk, így ismételten 660 s.rész 98 s.%-os N-(4-metoxi-pirazolil)-l-metil-2-etil-6-metil-klór-acetilanilidet állítunk elő, amelynek olvadáspontja 92—93 °C. 3. példa a) 14 s.rész 94 s.%-os N-pirazolil-l-metil-2,6-dimetil-klór-acetanilidet — amelynek olvadáspontja 72— 75 °C, és amelynek anyagtartalmát protonrezonanciaspektroszkópiai úton határoztuk meg — 140 s.rész toluolban oldunk és az oldatot 40 s.rész 60 s.%-os kénsavval összerázzuk. A kénsavas extraktumot alapos keverés közben 240 s.rész vízbe folyatjuk, a kivált kristályokat szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. így 11 s.rész 100 s.%-os N-pirazolil-l-metil-2,6-dimetil-kIór-acetanilidet állítunk elő, melynek olvadáspontja 83 °C. b) 14 s.rész 94 s.%-os N-pirazolil-l-metil-2,6-dimetil-klór-acetanilidet 140 s.rész toluolban oldunk és az oldatot kétszer egyenként 40 s.rész 50 s.%-os kénsavval extraháljuk. Az egyesített kénsavas extraktumot vízzel hidrolizáljuk. A kivált csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk, ily módon 13 s.rész 100 s.%-os terméket állítunk elő, melynek olvadáspontja 83 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
