178404. lajstromszámú szabadalom • Eljárás magas heparintartalmu szervkivonatok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 178404 Bejelentés napja: 1979. III. 21. (243/80) Nemzetközi osztályozás: C 08 B 37/10 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1981. VIII. 28. HIVATAL Megjelent: 1983. XII. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Kerey György oki. vegyész 28% dr. Takács István oki. gépészmérnök 28% Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Illés János oki. vegyészmérnök 20% Rudolf Péter oki. gépészmérnök 10% Rt., Budapest Gere Pál oki. vegyész 8% dr. Czebe László állatorvos 4% Neszmélyi Erzsébet oki. vegyészmérnök 2% Budapest Eljárás magas heparintartalmú szervkivonatok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás magas heparintartalmú szervkivonatok előállítására szilárd, heparintartalmú nyersanyagból kiindulva vizes közegben végzett ellenáramú extrakció útján. Ismeretes az, hogy a heparintartalmú állati szervek feldolgozása, a heparin kinyerése költséges és bonyolult, több egymást követő eltérő célú műveleti lépcsőből álló kivonatolási folyamat eredményeként valósítható meg. A szerv kivonatolási művelet tulajdonképpen nem választható el a heparintartalmú állati szervek gyűjtési és konzerválási módjától, mivel ezen műveletek döntően befolyásolják a kivonatolási folyamat ipari realizálását, az eltérő hozamok nagyságát. A kivonatolási műveletek a heparin kinyerésénél hosszú műveleti időt igényelnek reprodukálhatóságuk is kétséges, ezért mind a szakirodalom, mind a szabadalmi irodalom behatóan foglalkozik a teljes heparingyártás hatékonyságát és gazdaságosságát meghatározó kivonatolási folyamattal. Nyilvánvaló az, hogy az extrakció legfontosabb célkitűzése egyrészt a szervgyűjtés és tárolás után feldolgozandó különböző típusú alapanyagok még meglevő hatóanyagtartalmának minél tökéletesebb kidolgozása olyan eljárásmódok alkalmazásával, amelyek a meglevő hatóanyagtartalomban lehetőleg semmifajta károsodást, lebomlást nem okoznak. További célkitűzés a kivonatolási folyamatnál kapott vizes heparintartalmú oldatokból jó kitermeléssel, kevés lépésben gyógyszerkönyvi minőségű végtermék izolálása. Ehhez az szükséges, hogy a heparin extraktlé minél kevésbé legyen a tisztítást megnehezítő heparinoid py-2 rogén színező, polipeptid anyagokkal szennyezve. Célszerű a heparin minél szelektívebb kioldása figyelembevéve azt, hogy a szervkivonatban levő egyéb komponensek (zsírok, lipoidok, fehérjék, peptidek, szervetlen sók) 5 gátolják a heparin izolálhatóságát, vagyis csökkentik az elérhető hozamot, műveleti kivitelezést meghiúsító problémákat okoznak és a végtermék az összes kísérő anyagtól nem mindig lesz teljes mértékben megtisztítható. Előző célkitűzéseket optimálisan és együttesen az 10 ismert nyersanyagtípusok előállításánál és a kivonatolási eljárások kivitelezésével nem sikerült korábban megvalósítani. A heparintartalmú állati szervek kivonatolásánál alkalmazott három alapvető módszert a következőkben 15 vázlatosan ismertetjük : Az első kivonatolási módszer elvi felépítése megegyezik Charles és Scott, J. Biol. Chem. 102, 425, 1933 által javasolt módszerrel. Ezeknek a módszereknek az a jellemzője, hogy a heparintartalmú aprított, főként mély- 20 hűtött szerv kivonatolására, sejtfeltárására a túlélő szövetek saját hidrolizáló enzimjeit is felhasználják. Az autolízist huzamosabb ideig végzik, majd a kivonatolás teljessé tételére enyhén lúgos sóoldatokat és forralást is alkalmaznak. Az autolizissel dolgozó módszerek például 25 a 2 571 697 és a 2 797 184 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokban vannak ismertetve. Az autolizist további kivonatolást javító művelettel kombinálják a 2 884 358 és a 3 016 331 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokban ismertetett 30 eljárások. 178404
