178397. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált szteroid-spiro-oxazolidinon-származékok előállítására
MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 178397 Nemzetközi osztályozás: főj Bejelentés napja: 1978. IV. 1. (GO__1397) C 07 J 43/00 Közzététel napja: 1981. VIII. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1983. XII. 31. Feltalálók: Szabadalmas: dr. Sólyom Sándor vegyész, 30%, dr. Toldy Lajos vegyész, 30%, dr. Szilágyi Gyógyszerkutató Intézet, Budapest Gézáné vegyész, 10%, dr. Schäfer Inge orvos, 15%, Szondy Eleonóra gyógyszerész, 5%, dr. Borvendég János orvos, 5%, Hermann Jánosné sz. Szente Ilona biológus, 5%, Budapest Eljárás szubsztituált szteroid-spiro-oxazolidmon-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás I általános képletű szteroid-spiro-oxazolidinonok, val amint sztereoizomerjeik és ezek keverékének — ahol R, jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, R2 jelentése 1—3 szénatomszámú alki!-csoport, Rj jelentése 1—4 szénatomszámú all ' :söpört, Z, és Z2 jelentése hidrogénatom vagy k4—S— általános képletű csoport, ahol R4 jelentése 1—4 szénatomszámú alkil- vagy alkanoilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy Zj és Z2 közül legalább az egyik R4—S— általános képletű csoportot jelent, továbbá ha Zj jelentése R4—S— általános képletű csoport, R, csak metil-csoportot jelenthet — előállítására. A találmány szerinti eljárással előállított I általános képletű új szteroidszármazékok jelentős farmakológiai hatásokkal rendelkeznek. Egyes vegyületek kimagasló antialdoszteron hatást mutatnak. Ismeretes, hogy az aldoszteron, mely a mellékvesekéreg hormonja, nátriumretenciót okoz, & fokozza a káliumkiürítést. Kóros esetekben hiperaldoszteronizmus jön létre, mely számos máj és vese, valamint cardialis eredetű ödéma képződéséért felelős. Ilyenkor minden esetben magas aldoszteronvérszint mutatható ki. E kórképekben az aldoszteron antagonists hatású vegyületek gátolják a hormon káros hatását. A vese tubulu&sejtjein keresztül elősegítik a nátrium-ionok kiválasztását és ezzel együtt az ödémák kiürülését. 2 Ezáltal az aldoszteron antagonista vegyületek diuretikus hatást fejtenek ki, és a diuretikumoknak egy különlegesen jelentős csoportját alkotják. Az I általános képletű új szteroidszármazékokat úgy 5 állíthatjuk elő, hogy valamely II általános képletű vegyületet, ahol Rj, R2 és R3 jelentése a fenti és a pontozott vonalak közül legalább az egyik további vegyértékkötést jelent, valamely III általános képletű tiollal — ahol R4 jelentése a fenti —, adott esetben katalizátor jelű lenlétében, reagáltatunk. A találmány szerinti eljárás egy előnyös foganatosítási módja értelmében úgy járunk el, hogy a A4-6— vagy A1,4—, illetve A1’4,6— kettős kötést tartalmazó szteroid-spiro-oxazolidinonokat Cj_4 tio-alkán-karbonsa- 15 vakban, mint például tio-ecetsavban vagy tio-propionsavban enyhén melegítjük, majd a keletkező addíciós termékeket elkülönítjük. Ily módon például 7a- vagy la-, valamint l,7-bisz-alkanoiltio-androszt-4-én-3-on-spiro-oxazolidinonokat állíthatunk elő. 20 A4>6-3-on-szerkezetű 19-nor-szteroid-spiro-oxazolidinonokból — hasonló módon eljárva — 7a-alkanoiltiovegyülethez jutunk. Ha az addíciót alkil-merkaptánokkal végezzük, akkor a reakció általában hosszabb melegítést igényel. Elő- 25 nyös, ha bázikus katalizátor, mint például piperidin vagy OH-fázisú kvatemer ammónium-tipusú ioncserélő jelenlétében végezzük a reakciót. Így eljárva például 7a-alkiltio-szteroid-17-spiro-oxazolidinonokat állíthatunk elő. 30 A találmány szerinti eljárás kiindulási vegyületeit és 178397
