178396. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 8-béta-hidrazino-metil-ergolin- és -ergolén származékok előállítására
7 178396 8 radékot 200 ml kloroformban oldjuk és 100 ml vizet adunk hozzá. Az oldat pH-ját 10%-os ammóniumhidroxid-oldattal 8-ra állítjuk, majd összerázás után a szerves fázist elválasztjuk és a vizes részt 3 x 100 ml kloroformmal kirázzuk. Az egyesített kloroformos frakciókat vákuumban szárazra pároljuk. Az esetleges szenynyezéseket 60 g szilikagélből készített oszlopon kromatografálással elválasztjuk. Azeluálást 30: 0,3 : 9 arányú kloroform : víz : metanol eleggyel végezzük. A kromatografálást vékonyrétegkromatográfiás vizsgálattal követjük. A 0,75 Rf értékű frakciókat vákuumban bepároljuk, és alkoholból kristályosítjuk. Az így kapott 1,9 g (60,4%) l,6-dimetil-8ß-[(N'-acetil-hidrazino)-metilj-ergolin 190—192 C°-on olvad. [a]g=-29,7° (c=l; 96%-os etanol). 8. példa 6-Metil-8 ß-[(N '-dimetilkarbamoil-hidrazino)-metiI]-ergol-9-én A vegyületet 1,2 g (0,0043 mól) 6-metil-8 ß-hidrazino-metil-ergol-9-énből és 0,51 g (0,0047 mól) dimetilkarbamoilkloridból állítjuk elő a 4. példában leírt eljárással. Az így kapott 0,75 g (49,5%) 6-metil-8ß-[(N'-dimetilkarbamoil-hidrazino)-metil]-ergol-9-én 185—187 C°-on olvad. 9. példa 6-Metil-8ß-[(N'-acetiI-hidrazino)-metiI]-ergol-9-6n A vegyületet 1,2 g (0,0043 mól) 6-metil-8 ß-hidrazino-metil-ergol-9-énből és 0,25 ml ecetsavból állítjuk elő a 7. példában leírt eljárással. A kloroformos frakció száraz maradékát alkoholból kristályosítjuk. Az így kapott 0,6 g (43,4%) 6-metil-8ß-[(N'-acetil-hidrazino)-metil]-ergol-9-én 158—160 C°-on olvad. [a}^ = -f 116° (c=l; 96%-os etanol). 10. példa 6-Metil-8 ß-[(N'{-3 '-trifluormetil-benzoilj-hidrazinoj-metil]-ergol-9-én-hidrogén-maleinát A vegyületet 1,5 g (0,0054 mól) 6-metil-8 ß-hidrazino-metil-ergol-9-énből és 1,13 g (0,0059 mól) 3-trifluor-metil-benzoil-fluoridból állítjuk elő a 4. példában leírt eljárással. Alkoholos maleinsavval sót készítünk. Az így kapott 1,3 g (53%) 6-metil-8ß-[(N'{-3'-trifluormetil-benzoil}-hidrazino)-metil]-ergol-9-én-hidrogén-maleinát 159—160 C°-on olvad. [aj§’=+81° (c=l; 96%-os etanol). 11. példa 6- Metil-8 ß-[(N '-metiltiokarbamoil-hidrazÍBo)-metil> -ergolin 1,2 g (0,0043 mól) 6-metil-8 ß-hidrazino-metil-ergolint feloldunk 120 ml vízmentes tetrahidrofuránban, majd keverés és 0,5 C°-ra való hűtés közben hozzáadunk 0,38 g (0,0052 mól) metilizotiocianátot. A reakcióeiegyet 1 órán át keverjük, majd az oldószert vákuumban bepároljuk. A párlatmaradékot 40 g szilikagél-oszlopon kromatografáljuk ; az eluálást 100 : 0,3 : 20 arányú kloroform : víz : metanol eleggyel végezzük. A 0,45 Rf értékű frakciók bepárlás utáni száraz maradékát etanolból kristályosítjuk. Az így kapott 1,1 g (76,8%) 6-metil-8p. -[(N'-metiltiokarbamoil-hidrazino)-metil]-ergolin 220— 221 C°-on olvad. [a]2D°=-45,7= (c=l; 96%-os etanol). 12. példa 6-Metil-8ß-[(N'-feniltiokarbamoil-hidrazino)-metil]-ergolin A vegyületet 0,7 g (0,0025 mól) 6-metil-8 ß-hidrazino-metil-ergolinból és 0,38 g (0,0028 mól) fenií-izotiocianátból állítjuk elő a 11. példában leírt eljárással. A 0,60 Rf értékű frakciók bepárlás utáni száraz maradékát etanolból kristályosítjuk. Az így kapott 0,85 g (81,5%) 6-metil-8 ß-[(N'-feniltiokarbamoiI-hidrazino)-metil]-ergolin 205—206 C°-on olvad. [z]g=-54,5° (c=l; 96%-os etanol). 13. példa 6-Metil-8 ß-[(N'-allil-tiokarbamoil-hidrazino)-metil]-ergolin A vegyületet 4 g (0,142 mól) 6-metil-8 ß-hidrazino-metií-ergolinból és 1,68 g (0,0170 mól) allilizotiocianátból állítjuk elő a 11. példában leírt eljárással. A 0,70 Rf értékű frakciók bepárlás utáni száraz maradékát alkoholból kristályosítjuk. Az így kapott 3,8 g (72,6%) 6--metil-8ß-[(N'-allil-tiokarbamoil-hidrazino)-metil]-ergolin 207—208 C°-on olvad. [(*]“=-53,2° (c=l; 96%-os etanol). 14. példa 6-Metil-8 ß-[(N '-metil-tiokarbamoil-hidrazino)-metil]-ergol-9-én A vegyületet 1,0 g (0,0036 mól) 6-metil-8 ß-hidrazino-metil-ergol-9-énből és 0,31 g (0,0043 mól) metilizotiocianátból állítjuk elő all. példában leírt eljárással. Az így kapott 0,9 g (70,7%) 6-metil-8ß-[(N'-metil-tiokarbamoil-hidrazino)-metil]-ergol-9-én 218—220 C°-on olvad. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás 1 általános képletű — ahol xy jelentése —CH2—CH— vagy —CH=C— csoport, R jelentese hidrogénatom vagy metilcsoport, Rj jelentése hidrogén" atom vagy rövidszénláncú alkanoil- vagy di-(rövidszén làncù)-alkiI-amino-karbonil-çsoport vagy VI vagy általános képletű csoport, amelyben Z jelentése halogo atom vagy trifluormetil-esoport és Y jelentébe rövid^31^ láncú alkil-, allil- vagy fenil-csoport — új Sß-tridtW®0' 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
