178380. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hármgyűrűs heterociklusos vegyületek előállítására
11 178380 12 B lépés: Imidazof 1,2-a]kinolin-2-karbonitril előállítása 2.0 g imidazo[l,2-a]kinolin-2-karboxaldehid-oximot 20 ml ecetsavanhidriddel együtt 3 óráig keverünk, közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítjük és másnapig szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni. A kapott elegyet telített nátrium-karbonát-oldatra öntjük és az így kapott elegyet kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumot nátrium-karbonátoldattal majd vízzel mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot dietil-éterrel trituráljuk, majd leszűrjük. 1,3 g imidazo[l,2-a]kinolin-2-karbonitrilt kapunk, halvány sárga kristályok formájában. Olvadáspontja 244—246 C° kloroform—dietil-éter-elegyből történt átkristályosítás után. Analízis : (Ci2H7N3)M =193 Számított: %C 74,60 °/H 3,65 %N 21,75 Talált: 74,50 3,79 21,73 IR spektrum: vmax (KBr tabletta) 2209 (—C = N), 1616, 1563, 1448, 1412, 1278, 1218, 1206, 1199, 1139 cm-1. C lép>és:2-(lH-tetrazol-4-il)-imidazo[l,2-a]kinolin előállítása 1.0 g ímidazo[l,2-a]kinolin-2-karbonitríl és 50 ml dimetilformamid elegyét 40 C°-on keverjük és közben 0,4 g ammónium-kloridot és 0,45 g nátrium-azidot adunk hozzá. A kapott elegyet 16 óráig keverjük 100 C°-on nitrogén-atmoszférában, majd ismét 0,2 g ammónium-kloriddal és 0,225 g nátrium-aziddal kezeljük, majd tovább keverjük 120 C°-on 6 óráig. Ezután hozzáadjuk az utolsó adag 0,2 g ammónium-kloridot és 0,225 g nátrium-azidot és a kapott elegyet tovább keverjük 100 C°-on 16 óráig. Ezután az elegyet szobahőmérsékletre hütjük és cseppenként 50 ml vízzel kezeljük. Az ekkor kapott csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és vákuumban foszfor-pentoxiddal szárítjuk. Végül kloroform—metanol-elegyből átkristályosítjuk. 2-( 1 H-tetrazol-5-il)-imidazof 1,2-a]kinolint kapunk színtelen kristályok formájában. Kitermelés 0,92 g, olvadáspontja 300—300,5 C°. Analízis: (C12H8N6)M=236 Számított: %C 61,01 %H 3,41 %N 35,58 Talált: 60,86 3,52 35,85 IR spektrum: vmax (KBr tabletta) 3150—2400, 1631, 1618,1541,1510,1450,1341,1204,1078,1066,950cm-1. 8. példa Jmidazo[l,2-a]kinolin-2-metánamin-dihidroklorid előállítása Imidazo[ 1,2-a]kinolin-2-karboxaldehid-oximot atmoszferikus nyomáson hidrogénezünk 100 ml 0,25 n metanolos sósavban, szénre felvitt 30%-os platinakatalizátor jelenlétében. (0,1 g.) 4 óra múlva, amikor a hidrogénfelvétel már szűnni kezd, (eddig 125 ml ftm el) további 0,20 g katalizátort adunk a reakcióelegyfe Ezt tovább hidrogénezzük atmoszferikus nyomáson 50 C°-on 2 óráig, miközben további 62 ml Mdfogéa fogy el. A kapott elegyet cellulózporon leszűrjük és csökkentett nyomáson betöményítjük. A koncentrátumhoz vízmentes dietil-étert adunk, és a kristályosítás megindítása érdekében az oldatot jéggel lehűtjük. Az^y kapott színtelen kristályokat leszűrjük, vákuumban 50°-on szárítjuk és metanol-dietiléterelegyből átkristályosítjuk. így színtelen, higroszkópos kristályok formájában imidazo[l ,2-a]kinoíin-2-metánamimdiMdrokloridot kapunk. Kitermelés 0,85 g, olvadáspontja 320—325 C° (bomlik). Analízis: (C12H13N3C12, >/2 H20)M=279 . Számított: %C 51,63 %U 5,05 %N 15,05 °/0Cl 25,40 Talált: 51,84 4,99 15,37 25,20 IR spektrum: vmax (KBr tabletta) 3540, 3380, 3100— 2300, 1641, 1618, 1560, 1487, 1427, 1368, 1210, 1138, 1173 cm-1. 9., 10. és 11. példák Az 5., 6. és 7. példák szerinti eljárást alkalmazva, a közölt táblázat szerinti vegyületeket állítjuk elő. A 9. példánál a kiindulási anyag 5,8-diklór-imidazo[l,2- -a]kinolin-2-karbonsavas etilészter, melyet a 2 378 031 számú közrebocsátott francia szabadalmi bejelentés szerint állítunk elő. 12. 13. és 14. példák Az 5., 6. és 7. példák szerinti eljárást alkalmazva az alábbi táblázat szerinti vegyületeket állítjuk elő. A 12. példa kiindulási anyaga 8-metoxi-imidazofl,2-a]kinolin-2-karbonsavas etilészter, melyet a 2 378 031 számú francia szabadalmi bejelentés szerint állítunk do. 15. példa A 8. példában leírt módszer szerint járunk el, az alábbi táblázatban közölt terméket állítjuk elő. A iindulási anyag ugyanaz, mint a 14. példa-<4 lépése sze rint előállított terméknél. 16. példa N-(lH-tetrazol-5-il)-imidazo[l,2-alkinolin-Ärtloi' amid előállítása 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
