178373. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-(2-hidroxi-etoximetil)-purin származékok előállítására
7 178373 8 hűtővel felszerelt lombikban forraljuk 1 órán keresztül, majd hagyjuk lehűlni; ezután 3,96 g jégecetet adunk hozzá és az elegyet 40 ml vízbe öntjük, majd 0 C°-ra hütjük. A kivált csapadékot szűrjük, 15 ml hideg vízzel és 15 ml acetonnal mossuk és csökkentett nyomáson 5 szárítjuk. 4,03 g (89,6%) 9-(2-hidroxi-etoximetil)-guanint kapunk, melynek olvadáspontja 255—257 C°. 7. példa 10 9-(2-Hidroxi-etoximetil)-guanin 3,96 g kálium-hidroxid 40 ml etanollal készített oldatához 6,19 g 2-acetamido-9-(2-acetiloxi-etoximetil)- 15 -hipxantint adunk és az elegyet visszafolyató hűtővel felszerelt lombikban forraljuk 1 órán keresztül. Ezután a reakcióelegyet hagyjuk lehűlni, 3,96 g jégecetet adunk hozzá, 40 ml vízbe öntjük és további 50 ml vízzel hígítjuk. A vizes elegy pH-ját vizes nátrium-hidroxid oldat- 20 tál 7,0-ra állítjuk be, majd jeges vízzel lehűtjük és szűrjük. A szilárd anyagot 20 ml hideg vízzel és 20 ml acetonnal mossuk és csökkentett nyomáson szárítjuk. 4,0 g (88,9%) 9-(2-hidroxi-etoximetil)-guanint kapunk, melynek olvadáspontja 255—257 C°. 25 8. példa 9-(2-Hidroxi-etoximetil)-guanin 30 6,19 g 2-acetamido-9-(2-acetiloxi-etoximetil)-hipoxantint szuszpendálunk 5 g tríetil-amin 40 ml vízzel készített oldatában, majd az elegyet visszafolyató hűtővel felszerelt lombikban forraljuk 2 órán keresztül. Az ele- 35 gyet ezután hagyjuk lehűlni 0 C°-ra és szűrjük. A szilárd anyagot 15 ml vízzel és 15 ml acetonnal mossuk és csökkentett nyomáson szárítjuk. 4,34 g (96%)- 9-(2- -hidroxi-etoximetil)-guanint kapunk, melynek olvadáspontja 255—257 C°. 40 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű 9-(2-hidroxi-etoxi- 45 metil)-purin-származékok — ahol a képletben R aminovagy hidroxilcsoportot jelent — előállítására, azzal jellemezve, hogy a]) egy 2,9-diacilezett guanint vagy egy 2,6,9-triacilezett 2-amino-adenint egy 2-oxa-l,4-butándiol-diészterrel reagáltatunk katalitikus mennyiségű erős sav jelenlétében, és az így kapott (II) általános képletű vegyületet — ahol a képletben X1 és X2jelentése azonos és mindkettő 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelenthet, R2 jelentése hidrogénatom vagy —COX1 általános képletű csoport, melyben X1 jelentése a fenti, R1 jelentése hidroxilcsoport vagy —NR2—COX1 általános képletű csoport, melyben R2 és X1 jelentése a fenti, azzal a feltétellel, hogy ha R1 hidroxilcsoportot jelent, R2 csak hidrogénatom lehet — bázisosan hidrolizáljuk valamely alifás amin vizes vagy alkoholos oldatának, valamely alkálifémalkoxid alkoholos oldatának jelenlétében, vagy a2) egy (II) általános képletű vegyületet — ahol a képletben X1 és X2jelentése azonos és mindkettő 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelenthet, R2 jelentése hidrogénatom vagy —COX1 általános képletű csoport, melyben X1 jelentése a fenti, R1 jelentése hidroxilcsoport vagy —NR2—COX1 általános képletű csoport, melyben R2 és X1 jelentése a fenti, azzal a feltétellel, hogy ha R1 hidroxilcsoportot jelent, R2 csak hidrogénatom lehet — bázisosan hidrolizálunk valamely alifás amin vizes vagy alkoholos oldatának, valamely alkálifémalkoxid alkoholos oldatának vagy valamely alkálifémhidroxid vizes vagy alkoholos oldatának jelenlétében. (Elsőbbsége: 1977. augusztus 26.) 2. Az 1. igénypont szerinti aj) vagy a2) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületet hidrolizálunk bázisosan, melynek képletében X1 és X2 egyaránt metilcsoportot jelent. (Elsőbbsége: 1977. augusztus 26.) 3. Eljárás (I) általános képletű 9-(2-hidroxi-etoximetil)-purin-származékok — ahol a képletben R hidroxilcsoportot jelent — előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet — ahol a képletben X1 és X2 jelentése külön-külön metil-csoport, R1 jelentése hidroxilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom — vizes metilaminnal hidrolizálunk. (Elsőbbsége: 1976. augusztus 27.) 1 db rajz A kiadásért felei: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 83.50.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató
