178365. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-analógok előállítására
MAGYAR N ÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 178365 Nemzetközi osztályozás: © Bejelentés napja: 1976. XII. 21. (UO—132) Elsőbbsége: 1975. XII. 29. (645 276) Amerikai Egyesült Államok C 07 C 177/00 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1981. VIII. 28. HIVATAL Megjelent: 1983. XII. 31. Keltaláló: Szabadalmas: Nelson Norman Allan, vegyész, Galesburg, Michigan, The Upjohn Company. Kalamazoo, Amerikai Egyesült Államok Michigan, Amerikai Egyesült Államok Eljárás prosztaglandin-analógok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új prosztaglandin-analógok előállítására. A találmány szerinti eljárással előállítható új vcgyületek szerkezetileg abban térnek el az ismert prosztaglandin-vegyületektől, hogy a 2-es helyzetű szénatomon karboxil-csoport helyett aminometil-csoportot vagy szubsztituált aminometil-csoportot hordoznak. Az ismert prosztaglandin-vegyületek, amelyeket a továbbiakban PG-vel jelölünk, közé tartozik például a prosztaglandin E, (PGE,), a prosztaglandin E2 (PGE2), a prosztaglandin E3 (PGE3), a dihidroprosztaglandin E, (dihidro-PGEj), a prosztaglandin Fl5I (PGF|,). a prosztaglandin F2, (PGF2i), a prosztaglandin F3i (PGF3,), a dihidroprosztaglandin Fu (dihidro-PGFu), a prosztaglandin FJ3 (PGFlfl, a prosztaglandin F3? (PGF33), a prosztaglandin A( (PGA,), a prosztaglandin Á2 (PGA2), a prosztaglandin B| (PGB(), a prosztaglandin B2 (PGB2), a prosztaglandin B3 (PGB3) és a dihidroprosztaglandin B, (dihidro-PGB,). A felsorolt ismert prosztaglandinok mindegyike a prosztánsav valamely származéka, amelynek vázát és atomszámozását a (CXXXIX) képlet szemlélteti. További felvilágosítás nyerhető például a következő irodalmi forrásokból: Bergstrom és munkatársai: Pharmacol. Rev. 20, 1 (1968), valamint az abban idézett hivatkozások. A prosztánsav kémiai neve: l-(/2'5-oktil/-cik!opent-ta-il)-heptánsav. Az egyes ismert prosztánsav-származékok szerkezetét a (CXL)—(CLV) képletek szemléltetik. Ezekben, valamint a továbbiakban megadott képletekben a szaggatott vonallal jelölt kötések a ciklopentán gyűrűhöz «-helyzetben, azaz a ciklopentán gyűrű síkja alatt kapcsolódó szubsztitucnsckrc vonatkoznak. A ciklopentán gyűrű vastagltott vonallal jelölt kötései a v-hclyzetben, azaz a ciklopentán gyűrű síkja fölött 5 levő szubsztituenseket jelölik. A hullámos vonal azt jelenti, hogy az adott szubsztituens a- és [^-helyzetben egyaránt kapcsolódhat a ciklopentán gyűrűhöz. Az oldallánc 15-ös helyzetű szénatomjához kapcsolódó hidroxil-csoport az ismert prosztaglandin-vcgyülctckbcn 10 mindig S-konfigurációjú [lásd Nature 2/2, 28 (1966)]. A prosztaglandin-származékok vázát a prosztaglandin vázának számozásával azonos módon számozzuk. Az ismert prosztaglandin-vegyületek molekuláikban több aszimmetriacentrumot tartalmaznak, ennek meg- 15 felelően racém (optikailag inaktív) formában, vagy jobbra- és balraforgató (optikailag aktív) formában képződhetnek. A bemutatott képletek mindegyike a prosztaglandin-vegyűlet egy meghatározott optikailag aktív formáját tünteti fel, mégpedig azt az izomert. 20 amely emlősök szövetéből (például juh-ondóhólyagból, sertéstüdőből vagy emberi ondóplazmából) különíthető el, vagy az így elkülönítet vegyületek karbonil-csoportjának vagy kettős kötésének redukciója útján alakítható ki. E képletek mindegyikének tükörképe a szóbanforgo 25 prosztaglandin másik enantiomerjét adja meg. A prosztaglandinok racém formája azonos számban tartalmazza mindkét enantiomer molekulát, így a racém prosztaglandin-vegyületek helyes ábrázolásához a már bemutatott képletek mellett a megfelelő enantiomerek képle- 30 teit is fel kell tüntetni. 178365
