178360. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(tetrazol-5-il)-1-azaxanton-származékok előállítására

11

178360

12

5. példa

7-izopropil-2-hidroxi-l-azaxanton-3-nitril

80 ml ecetsavban 0,5 g 7-izopropil-2-amino-l-azaxanton-3-nitrilt oldunk, majd az oldathoz 70 °C-on 1,0 g nátriumnitritet adunk részletekben. Egy óra eltelte után 3 ml vizet adunk az oldathoz, majd egy további órán át 70 °C-on tartjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékhoz vizet adunk. A sárga csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, és etanolból átkristályosítjuk. A cím szerinti sárga kristályos termék olvadáspontja 300 °C fölött van.

Elemanalízis a C]6H12N203 összegképlet alapján: Számított: C=68,56%; H=4,32%; H=10,00%;

Talált: C=68,28%; H=4,34%; N=9,70%.

6. példa

2-hidroxi-7-metoxi-l-azaxanton-3-nitril

1,73 g 2-amino-6-metoxi-4-oxo-4H-l-benzopirán-3- -aldehid, 3,2 ml etilcianoacetát, 80 ml etanol és 1,6 ml piperidin keverékét egy órán át forraljuk visszafolyatás közben, állandó keverés mellett. A keverékhez 3,2 ml etilcianoacetátot és 1,6 ml piperidint adunk, majd további 3 órán át forraljuk visszafolyatás közben. Lehűtés után a csapadékot szűrjük és átkristályosítjuk kloroform : etanol=2 : 1 arányú elegyéből. 1,91 g 2-amino-7-metoxi-1 -azaxanton-3-karbonsa v-etilésztert nyerünk színtelen tűk formájában; olvadáspont 286— 288 °C.

Az anyalúgot besűrítjük, a leváló csapadékot szűrjük és kloroformban oldjuk. A kloroformos oldatot szilikagélen kromatografáljuk (14 g) és eluáljuk először kloroform : aceton : hangyavas=9 : 1: 0,1 arányú elegyével, majd kloroform : aceton : hangyasav=2 : 1: 0,1 arányú elegyével. A két eluátumot egyesítjük és besűrítjük. A maradékot átkristályosítjuk dimetilformamid-etanol-elegyből, így 75 mg cím szerinti terméket nyerünk szilárd fehér anyag formájában ; olvadáspontja 300 °C fölött van.

IR spektrum (Nujol) cm“1: 2250 (CN), 1680, 1640.

MMR spektrum (CF3C02D)8: 9,20 (1H, s), 7,90 1(H), 7,75 (2H, s), 4,10 (3H,s).

Elemanalízis a Cí4H8N204 összegképlet alapján; Számított: C=61,76%; H=3,14%; N=10,29%;

Talált: C = 6J,76%; H = 2,90%; N=10,31%.

Végtermékek előállítására

7. pélba

7-izozropil-3-(lH-tetrazol-5-il)-l-azaxanton

50 ml dimetilformamidban 0,50 g 7-izopropil-l-azaxanton-3-nitrilt oldunk, majd hozzáadnuk 0,362 g nátriumazodit és 0,282 g ammóniumkloridot. Areakcióelegyet állandó keverés közben 120 °C-on tartjuk 2 óra hosszáig, A maradékhoz 5 ml vizet, majd 5 ml 5%-oS nátriumni trit-oldatot adunk. Megsavanyítjuk 10%-os sósav-oldattal, és a leváló» csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, majd átkristályosítjuk dimetilformamidból.

Ily módon 0,31 g kristályos cím szerinti terméket nyerünk, melynek olvadáspontja 275—277 °C (habzás közben bomlik).

MMR spektrum (dimetilszulfoxid-d6)S: 1,30 (6H, d, J=7 Hz), 3,00 (1H, quintet, J=7 Hz), 7,70 (1H, d J = 8 Hz), 7,90 (1H, dd, J, = 2 Hz, J2=8 Hz), 8,03 (1H, d, J = 2 Hz),9,15 (1H, d, J = 2 Hz) 9,38 (lH.’d, J = 2 Hz).

A 7. példával analóg módon állíthatjuk elő a következő vegyületeket :

3-(lH-tetrazol-5-il)-l-azaxanton, op.; =-300 °C; 7-etil-3-(lH-tetrazol-5-il)-l-azaxanton, op.; 262 °C (habzás közben bomlik);

7-izopropil-2-amino-3-(lH-tetrazol-5-il)-l-azaxanton, op.: >300 °C;

7-izopropil-2-hidroxi-3-(lH-tetrazol-5-il)-l-azaxanton, op.: >300 °C;

7,9-dimetil-3-(lH-tetrazol-5-il)-l-azaxanton, op.; 284— 298 °C ;

7-(terc-butil)-3-(lH-tetrazol-5-il)-l-azaxanton, op.;

273—275 °C; (boml.);

7-izopropoxi-3-(lH-tetrazol-5-il)-l-azaxanton, op.:

271--272 °C (boml.);

7-kloro-3-(lH-tetrazol-5-il)-l-azaxanton,op.: >300°C; 3-(lH-tetrazol-5-il)-benzo(h)-l-azaxanton, op.: 291— 293 °C (boml.);

9-metoxi-3-( 1 H-tetrazol-5-il)-l-azaxanton, op.: > 300 C.

8. példa

7-klór-2-amino-3-(lH-tetrazol-5-il)-l-azaxanton

150 ml etanolban 2,0 g 6-klór-2-amino-kromon-3- -altíehidet szuszpendálunk, majd hozzáadunk 1,3 g malonitrilt és 5 ml piperidint. Az elegyet 2 óra hosszáig visszafolyatás közben forraljuk, majd csökkentett nyomáson desztilláljuk, melynek során a 100 °C alatti forráspontú frakciókat eltávolítjuk. A maradékhoz 50 ml dimetilformamidot, majd 0,5 g nátriumazidot és 0,4 g ammóniumkloridot adunk. A reakcióelegyet keverés közben 140 °C-on tartjuk 2 óra hosszáig, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot vízzel hígítjuk, 6 ml 10%-os nátriumnitrit-oldatot adunk hozzá, majd megsavanyítjuk 10%-os sósav-oldattal. A kiváló csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és dimetilformamidból átkristályosítjuk, ily módon a cím szerinti kristályos termékhez jutunk, amelyek olvadáspontja 300 °C fölött van.

A 8. példával analóg módon a következő vegyületeket állítottuk elő:

2-amino-7 -niro-3 -(1H-tetrozol-5-il)-1 -azaxanton, op., >300°C;

2-amino-9-metoxi-3-( 1 H-tetrazol-5-il)-l -azaxanton, op. • =-300°C;

2-amino-8-hidroxi-3-( 1 H-tetrazol-5-il)-l -azaxanton. op- • > 300°C ;

2-amino-benzo(h)-3-(lH-tetrazol-5-iI)-l-azaxairton- op. •

>300°C;

2-amino-7-dimetilami;no-3-(íH-tetrazol-5-it)-l‘azaxan

ton, op.: =-300°C; .

2-amino-7,9-dimetil-3 -(lM-tetrezol -S-iO-l-a»****0, op.: >300°C;

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

6