178357. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tioalkanoil-pirrolidin-karboxaldehid származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 178357 Bejelentés napja: 1979. IV. 13. Elsőbbsége: 1978. IV. 14. (896 420) Amerikai Egyesült Államok (SU—1014) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 207/08 ORSZÁGOS Közzététel napja: 1981. VIII. 28. TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1983. XII. 31. Feltalálók : Natarajan Sesha I. vegyész, Lawrenceville, Ondetti Miguel A. vegyész, Princeton, New Yersey, Amerikai Egyesült Államok Szabadalmas: E. R. Squibb and Sons, Inc., Princeton, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás tioalkanoil-pirrolidin-karboxaldehid-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű üj tioalkanoil-pirrolidin-karboxaldehidek és ezek hidrogénszulfit-addíciós termékei előállítására. Az I általános képletben R hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkanoil- 5 csoportot, R] hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot, R2 hidroxi-metil- vagy -formilcsoportot jelent. Az I általános képletben a csillagok aszimmetrikus 10 szénatomokat jelölnek. Vérnyomást csökkentő hatású tioalkanoil-prolinszármazékokat ismertet a 27 038 28 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozaíali irat, A találmány tárgya tágabb értelmezésben eljárás vér- 15 nyomást csökkentő hatású pirrolidin-2-karboxaldehidszármazékok és ezek közbülső vegyületei előállítására. Előnyösek azok az I általános képletű vegyületek, amelyek képletében R acetilcsoportot, Rj hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot, különösen 20 hidrogénatomot vagy metilcsoportot, R2 hidroxi-metilvagy formilcsoportot, különösen előnyösen formilcsoportot jelent. A szubsztituált pirrolidin-csoporíná! az L-konfiguráció különösen előnyös. 25 Az R, által képviselt kevés szénatomos alkilcsoportot 1—4 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú szénhidrogéncsoport, így metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, terc-butlksoport lebet. Előnyös az 1—2 szénatomos csoport. 30 2 A kevés szénatomos alkanoilcsoport a legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó kevés szénatomos alkanoilcsoport, különösen acetilcsoport. Az I általános képletű vegyületek — R2 formilcsoport —• úgy állíthatók elő, hogy a II általános képletű alkohol közbenső vegyületet — ebben a képletben a jelek a fenti jelentésűek — mangándioxiddal, dimetilszulfoxid/diciklohexilkarbodiimiddel, krómtrioxid/piridinnel stb. oxidáljuk. A dimetilszulfoxiddal és diciklohexilkarboxiimiddel végzett oxidációs eljárás különösen előnyös. A II általános képletű közbenső vegyületet — azaz olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében R2 hidroxi-metilcsoport — úgy állítjuk elő, hogy egy III általános képletű sav reakcióképes származékát a IV képletű prolinollal amidkötés kialakítására alkalmas módszer segítségével reá gáltatjuk. Ilyen módszer például a Houben—Weyl, „Methoden der Organischen Chemie”, I. rész, 736. és a következő oldalak ; II. rész, 1. és a következő oldalak (3974) közlemény szerinti eljárás. Előnyös a reakcióképes észtert, például nitro-fenil-észtert alkalmazó módszer. Olyan 1 általános képletű vegyül« előállítására, amelynek képletében R hidrogénatom, olyan termékről, amelyben R alkanoilcsoport, ezt a csoportot lúgos hidrolízissel, például náfrium-hidroxid-oldattal lehasítjuk. Az I általános képletű aldehidek, azaz amelyek képletében R2 formilcsopoitot jelent, fém-hidrogénszalfitok - kai, főleg alkálifénr^tkírogéaszuifitokkal, például nátrium-hkirogénsaailfittal, káliwm-hidrogénszulfittal stb. 178357
