178340. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ariloxi-alkanolamint és monoalkilszulfátsót tartalmazó új gyógyszerkészítmények előállítására
MAGYAR SZABADALMI 178340 népköztársaság LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: országos TALÁLMÁNYI Bejelentés napja: 1977. VII. 25. (SA—3050) Elsőbbsége: 1976. VII. 27. (95 88/76) Svájc Közzététel napja: 1981. VIII. 28. A 61 K 47/00 A 61 K 31/40 HIVATAL Megjelent: 1983. XI. 30.Feltalálók : Szabadalmas : Hazier Drágán gyógyszerész, Basel, Svájc, Sandoz A.G., Basel, Svájc dr. Hersey John Arthur gyógyszerész, Vermont, Victoria, Ausztrália Nougaret Jean-Pierre gyógyszerész, St. Louis, Franciaország Eljárás ariloxi-alkanolamint és monoalkilszulfátsót tartalmazó új gyógyszerkészítmények előállítására 1 A találmány a gyomornedvekkel szemben ellenálló, de a bélnedvekben oldódó filmmel bevont, új gyógyszerkészítmény előállítására vonatkozik, amely keverék alakjában gyógyászatilag hatásos I általános képletű ariloxi-alkanolamin-származékot és 8—18 szénatomos monoalkilszulfát-sót tartalmaz 1: 0,2—1: 2 súlyarányban. A találmány lényege az, hogy a monoalkilszulfát-só tenzidek az ariloxialkanolamin-származékok enterális felszívódását előnyösen növelik, továbbá a tartós hatáshoz napi egy tabletta is elegendő, és a mellékhatások mértéke csökken. A gyógyszerkészítmény olyan formába hozható, amely lehetővé teszi a bélrendszerben a hatóanyag szabályozott leadását. A találmány szerinti gyógyszerkészítmény különösen alkalmas szív- és keringési rendszerre ható szerek, elsősorban ß-blokkolo hatású szerek és antiarritmiás szerek beadására. A ß-blokkolo hatású ariloxi-alkanolamidokat például a 154 041 számú magyar szabadalmi leírás ismerteti; jelentős képviselőjük a 4-(2-hidroxi-3-izopropilamino-propoxi)-indol. Ezeket a vegyületeket általában tabletta alakjában adják be, és a tartós hatáshoz naponta 2—4 tabletta szükséges. A találmány szerinti gyógyszerkészítményben alkalmazható ariloxi-alkanolamin az I általános képletű vegyület — ebben a képletben R, 2—3 szénatomos alkilcsoportot és R2 hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent. Különösen értékes vegyület a 4-(2-hidroxi-3-izopropil-aminop*opoxi)-indol (pindolol) és a 4-(2-hidroxi-3-2-izopropil-aminopropoxi)-2-metilindol, és olyan más vegyületek, amelyek a bélrendszer semleges vagy lúgos nedveiben gyengén oldódnak. A hatóanyagok gyógyászatilag elfogadható savaddí- 5 ciós sóik alakjában is felhasználhatók. Előnyösen azonban a hatóanyagokat szabad bázis alakjában alkalmazzuk. A találmány szerint alkalmazható tenzidek hidrofil-lipofil egyensúlyi érteke (HLB-érték) előnyösen 35 és 10 45 között van. A HLB-érték emulgeátor-molekulán a hidrofil-csoportok relatív arányának mértéke és részletesen például a Pharm. Acta Helv. 44, 9 (1969) és a Lexikon der Hilfsstoffe für Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiete, H. P. Fiedler, 263. oldal Cantor KG. 15 kiadás (1971) nyomtatványok ismertetik. Előnyösnek bizonyultak azok a tenzidek, amelyeknek kritikus micella-koncentrációja (CMC) előnyösen 10-2 és 10-3 között van. Az előnyös tenzideknek nagy disszociációs állandójuk 20 van és a hatóanyaggal erősen savas közegben stabil komplexet alkotnak. Ezek a komplexek célszerűen képesek például a gyomornedvekben 3 pH-érték alatt nagyon lassan, a bélnedvekben 3 és 7,5 pH-érték között, különösen 5 pH-érték felett nagyon gyorsan feloldódni. 25 A tenzideket természetesen az alkalmazott hatóanyagokkal való összeférhetőségük, többek között molekulanagyságuk és molekula-szerkezetük, valamint bázicitásuk alapján, továbbá egyéb, adott esetben jelenlevő gyógyászati hígltóanyagoktól és hordozóanyagoktól 30 függően választjuk meg. Például olyan tenzidek hasz-178340
