178336. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D-karbamil-aminosavak és a megfelelő D-aminosavak előállítására
5 178336 6 a recirkuláltató szivattyút bekapcsoljuk, és a reakcióelegy pH-ját nátrium-hidroxid-oldat folyamatos hozzáadásával állandó értéken tartjuk. 6 óra után, miközben 250 ml 4 mólos nátrium-hidroxid-oldat elfogyott, a reakciót megszakítjuk. A reakcióelegyet kiengedjük, és a 5 szálas anyagot 4 liter vízzel mossuk. A reakcióelegyet és a szálas anyag mosóvizét vákuumban mintegy 3 liter térfogatra betöményítjük, majd 2 °C hőmérsékletre hűtjük, és 6 N sósavoldattal 2,5 pH-ra beállítjuk. 30 perc kezelés után a csapadékot leszűrjük és állandó súlyig 10 szárítjuk. A kapott termék 180 g (kitermelés 93%) D(—)-N-karbamil-fenil-glicin. Olvadáspont: 200 °C; [a]p = —135° (C= 1%, 1 N ammónium-hidroxidban). 15 5. példa A 4. példa szerinti rendszert alkalmazzuk D(—)-N- 20 -karbamil-p-hidroxi-fenil-glicin előállítására D,L-5-p-hidroxi-fenil-hidantoinból, azzal a különbséggel, hogy a köpenyes edényt lezárjuk és a rendszerbe nitrogént vezetünk. 192 g (1 mól) D,L-5-p-hidroxi-fenil-hidantoinból 60 órás reakció után, az előző példákban leírt mó- 25 don, 160 g (kitermelés 76%) D(—)-N-karbamil-p-hidroxi-fenil-glicint kapunk. Olvadáspont: 200 °C; [«]d°= —175° (C=0,5%; 50: 50 térfogatarányú alkohol : víz elegyben). 30 6. példa A 4. példában megadott rendszer alkalmazásával, 35 206 g (1 mól) D,L-5-p-metoxi-fenil-hidantoinból 200 g (kitermelés 89%) D(—)-N-karbamil-p-metoxi-fenil-glicint kapunk. 7. példa A 4. példa szerinti eljárással előállított 194 g (1 mól) D(—)-N-karbamil-fenil-glicint 5 liter vízben szuszpendálunk. A szuszpenzió pH-ját telített nátrium-karbonát- 45 -oldattal 4 pH-ra beállítjuk. A szuszpenziót 8 óra hosszat forraljuk, miközben a pH növekedését Amberlite I.R. 120 (H+) időnkénti hozzáadásával 5—4 pH-ra visszaállítjuk. Összesen 400 ml gyantát használunk fel. A gyantáról ezután a forró oldatot leöntjük, vákuum- 50 A kiadásért felel: a Közgazdasági ban 1 literre betöményítjük, lehűtjük, és 6 N sósavval 2 pH-ra beállítjuk. A kapott kristályos anyagot leszűrjük, vízzel mossuk, és vákuumban súlyállandóságig szárítjuk. Az eljárással 88 g (0,45 mól) D(—)-N-karbamil-fenil-glicint kapunk. [«]é°=-136,9°. A termék kristályosításnál az anyalúgból 6 pH-ra beállítva és vákuumban betöményítve, 70 g (0,46 mól) D(—)-fenil-glicint kapunk. [oc]q°= —154° (C=l%; 1 N sósavban). A termék szerkezetét elemi analízissel, IR-, NMR- és tömegspektrummal azonosítottuk. 8. példa A 7. példa eljárásával analóg módon, de a reakciót nitrogénatmoszférában lefolytatva, 210 g (1 mól) D(—)-N-karbamil-p-hidroxi-fenil-glicinből 9 óra forralás után 67 g (kitermelés 40%) D(—)-p-hidroxi-fenil-glicint kapunk. [«]20=-154° (C=0,5%; 1 N sósavban). A nem hidrolizált D(—)-N-karbamil-p-hidroxi-fenil-glicin 100 g (47%). ra]è0=-175° (C=0,5%; 50 : 50 térfogatarányú etano! : víz elegyben). 9. példa A 7. példa szerinti eljárással analóg módon, 224 g (1 mól) D(—)-N-karbamil-p-metoxi-fenil-glicinből, melyet a 3. példa szerinti eljárással állítunk elő, 80 g (kitermelés 44%) D(—)-p-metoxi-fenil-glicint kapunk. Szabadalmi igénypont Eljárás D-karbamil-aminosavak és megfelelő D-aminosavak előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely I általános képletű 5-helyettesített hidantoin-származékot, mely képletben X jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport vagy rövidszénláncú alkoxicsoport, 8 és 9 közötti pH-tartományban, borjúmájból extrahált hidropirimidin-hidrolázzal 10—70 °C hőmérsékleten enzimatikus hidrolízisnek vetjük alá, majd az így kapott karbamil-aminosavat önmagában ismert módon, forralással hidrolizáljuk. Jogi könyvkiadó igazgatója 83.46.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: BenkŐ István igazgató
