178334. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin A2 előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 178334 Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1977. VI. 20. (RO—933) C 07 C 177/00 ** Elsőbbsége: 1976. VII. 07. (76 20769 sz.) Franciaország ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. VIII. 28. Megjelent: 1983. XI. 30. Feltalálók : Buendia Jean kutatómérnök, Le Perreux-sur-Mame, Vivat Michel kutatómérnök, Lagny-sur-Marne, Franciaország Szabadalmas : Roussel Uclaf, Párizs, Franciaország Eljárás prosztaglandin A2 előállítására 1 2 A találmány prosztaglandin A2 és egyes származékainak előállítására szolgáló új eljárásra vonatkozik. A találmány tárgya közelebbről megjelölve eljárás (I') képletű prosztaglandin A2 előállítására. Az eljárásra az jellemző, hogy valamely (II') képletű 5 vegyületet, erős bázis jelenlétében A—SO—Hal általános képletű vegyülettel, ahol A egy metil-, fenil- vagy paratolil-csoportot jelent és Hal valamely halogénatomot képvisel, kezelünk, a keletkező (III) általános képletű közbenső terméket, ahol A, R, Rj, R2 és X jelentése a fenti, melegítjük, majd a kívánt (I) általános képletnek megfelelő terméket elkülönítjük. A Hal szubsztituens klór-, bróm- vagy jódatom lehet. A találmány szerinti eljárásra az jellemző, hogy a (IF) képletű vegyületet előnyösen p-toluolszulfinilkloriddal 15 kezeljük valamely erős bázis jelenlétében, a kapott (III') képletű vegyületet melegítjük és így a kívánt (F) képletű termékhez jutunk. A (IF) képletű vegyületnek (III') általános képletű vegyületekké történő alakításánál alkalmazott erős bá- 20 zis előnyösen diizopropilamin és butillítium elegye. A butillítium azonban használható egymagában is vagy más amin-bázissal, így dietilaminnal együtt is. Metillítium vagy fenillítium szintén alkalmazható egymagában vagy dietilaminnal vagy diizopropilamin- 25 nal együtt is. Nátriumhidrid dimetilszulfoxidban oldva szintén használható erre a célra. A (III) vagy a (III') képletnek megfelelő termékeknek melegítés közben történő átalakítását (I') képletű tér- 30 mékké valamely szerves oldószerben előnyösen 70 C° és 140 C° közötti hőmérsékleten végezzük. Az alkalmazott oldószer előnyösen toluol, de más szerves oldószereket, így benzolt vagy xilolt is használhatunk. A (IF) általános képletű kiindulási anyag a 2 251 323 számú francia szabadalmi leírásban megadott módon állítható elő. A találmány szerinti eljárással előállítható (F) képletű vegyülethez hasonlóak a 16-helyzetben két metil- 10 csoporttal szubsztituált, és a 17-helyzetben oxigénatommal megszakított szénláncú származékok, amelyek a 2 279 390 számú szabadalmi leírásban vannak leírva, mint gyógyszerhatóanyagok. Ezek a vegyületek a farmakológiában görcsoldó, bronchustágító és vérnyomáscsökkentő tulajdonságaik miatt kerülnek alkalmazásra. Azok az (F) képletű vegyülethez hasonló származékok, ahol a szénlánc a 17-helyzetben oxigénatommal van megszakítva, a 807 047 számú belga szabadalmi leírásban ismertetett termékek előállításánál használhatók közbenső vegyületekként. A végtermékek többek között vérnyomáscsökkentő és bronchustágító gyógyszerkészítmények hatóanyagaiként kerülnek alkalmazásra. Az (F) képletű vegyület a 73 01094 számú közzétett holland szabadalmi bejelentésben van leírva. A találmány szerinti eljárással előállítható termék más prosztaglandinokhoz hasonló tulajdonságokkal rendelkezik. Ugyanilyen tulajdonságúak az említett holland szabadalmi bejelentésben ismertetett vegyületek is és közbenső termékekként is használhatók. 178334
