178333. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-dezoxi-prosztaglandin F2 származékainak előállítására
33 178333 34 A J2, J3 és J4 napon 10.00 és 22.00 órakor mértük az állatok vérplazmájának progeszteron-tartalmát. A J6, J8, J1 j és J13 napon 10.00 órakor mértük az állatok vérplazmájának progeszteron-tartalmát. Ezután kiválasztottuk azt a tehenet, amelynek szervezetében nagymennyiségű progeszteron termelődött. A Jj5 napon ennek az állatnak intramuszkuláris injekció formájában 2 mg B) vegyületet adtunk be, majd 10.00 és 22.00 órakor mértük az állat vérplazmájának progeszteron-tartalmát. A J16, J17 és J18 napon 10.00 és 22.00 órakor mértük az állat vérplazmájának progeszteron-tartalmát. A J19, J2i, J23 és J25 napon 10.00 órakor mértük az állat vérplazmájának progeszteron-tartalmát. Az észlelt eredményeket (a vérplazma progeszterontartalmát) a J13 naptól kezdve a 2. táblázatban soroljuk fel. A vérplazma progeszteron-tartalmát radioimmunológiás módszerrel határoztuk meg és ng/ml egységekben fejeztük ki. 2. táblázat Mérés ideje Vérplazma progeszterontartalma J13 10.00 óra 2,1 J,5 10.00 óra 3,0 22.00 óra 1,8 Jífi 10.00 óra 0,7 22.00 óra 0,3 J,7 10.00 óra 0,3 22.00 óra 0,2 J,g 10.00 óra 0,2 22.00 óra 0,2 J19 10.00 óra o,4 J2, 10.00 óra 1,1 J23 10.00 óra 3,7 J25 10.00 óra 6,0 A 2. táblázat adataiból egyértelműen megállapítható, hogy a B) vegyületa vizsgált dózisban luteolitikus hatást fejt ki, amit a progeszteron-szint éles csökkenése jelez. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű 11-dezoxi-prosztaglandin-F2-származékok előállítására — ahol R jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-csoport vagy egy ekvivalensnyi alkálifém-, alkáliföldfém- vagy szerves aminbázis-kation, R, és R2 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy metil-csoportot jelent, X jelentése adott esetben egy vagy több 1—4 szénatomos alkil-, halogén- és/vagy ciano-szubsztítuenst hordozó tienil-csoport, vagy tiazolil- vagy tiadiazolil-csoport vagy valamely (a) általános képletű csoport, amelyben X, tetrahidropiranil-csoportot jelent, és a hullámos vonal a- vagy (3-konfigurációt jelöl —, azzal jellemezve, hogy V valamely (V) általános képletű vegyületet — ahol alk2 1—4 szénatomos alkil-csoportot jelent — bázis jelenlétében valamely Hal—(CH2 = C—(CH2)3—COOalk általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ahol Hal halogénatomot, alk pedig 1—4 szénatomos alkil-csoportot jelent —, a kapott (VI) általános képletű vegyült ahol alk és alk2 jelentése a fenti — alkoxikarbonil-csoportját lehasítjuk, a kapott (VII) általános képletű vegyületet — ahol alk jelentése a fenti — hidrogénátvivő katalizátor jelenlétében hidrogénezzük, a kapott (VIII) általános képletű vegyületet — ahol alk jelentése a fenti — redukálószerrel kezeljük, a kapott (IX) általános képletű vegyületet — ahol alk jelentése a fenti és a hullámos vonal a- vagy ß-konfiguräciot jelöl — valamely (R[)20 vagy RjCl általános képletű vegyülettel reagáltatjuk — ahol Rj acil-csoportot jelent —, a kapott (X) általános képletű vegyületet — ahol alk, RJ és a hullámos vonal jelentése a fenti — savval kezeljük, a kapott (XI) általános képletű vegyületet — ahol R{, alk és a hullámos vonal jelentése a fenti — oxidálószerrel reagáltatjuk, a kapott (II) általános képletű vegyületet — ahol alk 1—4 szénatomos alkil-csoportot jelent és Rj jelentése acil-csoport — erős bázis jelenlétében egy (XII) általános képletű foszfonáttal reagáltatjuk — ahol R,, R2 és X jelentése a fenti és alk, 1—4 szénatomos alkil-csoportot jelent —, a kapott (III) általános képletű vegyületet — ahol R,, R2, X, Rj és alk jelentése a fenti — redukálószerrel kezeljük, a kapott (IV) általános képletű vegyületet — ahol R,, R2, X, Rj és alk jelentése a fenti — bázissal, majd savas reagenssel kezeljük, végül a kapott (I') általános képletű vegyületet — ahol R,, R2 és X jelentése a fenti — kívánt esetben észterévé vagy sójává alakítjuk, vagy a2) valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol alk 1—4 szénatomos alkil-csoportot jelent és Rj jelentése acil-csoport — erős bázis jelenlétében egy (XII) általános képletű foszfonáttal reagáltatunk — ahol R,, R2 és X jelentése a fenti és alk, 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent —, a kapott (III) általános képletű vegyületet — ahol R,, R2, X, Rj és alk jelentése a fenti — redukálószerrel kezeljük, a kapott (IV) általános képletű vegyületet — ahol R,, R2, X, R', és alk jelentése a fenti — bázissal, majd savas reagenssel kezeljük, végül a kapott (I') általános képletű vegyületet — ahol R,, R2 és X jelentése a fenti — kívánt esetben észterévé vagy sójává alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet — ahol R, R,, R2, X és a hullámos vonal jelentése az 1. igénypontban megadott — a szokásos gyógyszerészeti hordozó-, hígító- és/vagy segédanyagok felhasználásával ismert módon gyógyászati készítménnyé alakítunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületeket alkalmazunk, ahol R jelentése hidrogénatom vagy egy ekvivalentnyi trisz(hidroximetil)-aminometán-kation, R, és R2 egyike hidrogénatomot, másika pedig hidrogénatomot vagy metil-csoportot jelent, és X jelentése adott esetben egy vagy több metil-, ciano- és/vagy klór-szubsztituenst hordozó tienil-, vagy tiadiazolil-, vagy tiazolil-csoport vagy 4-(4'-tetrahidropiranil)-fenil-csoport. 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületeket alkalmazunk, ahol R jelentése hidrogénatom vagy egy ekvivalensnyi trisz(hidroxi-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
