178333. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-dezoxi-prosztaglandin F2 származékainak előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 178333 Bejelentés napja: 1977. IV. 27. (RO- 924) Elsőbbsége: 1976. IV. 30. (76—12 942) Franciaország Nemzetközi osztályozás: C 07 C 177/00 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. VIII. 28. Megjelent: 1983. XI. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Buendia Jean kutatómérnök, Le Perreux-sur-Marne, Roussel Uclaf. Párizs. Nierai Jeanine kutatómérnök, Suresnes, Franciaország Deroy Robert kutatómérnök, Sceaux, Franciaország Eljárás 1 l-dezoxi-prosztaglandin F: származékainak előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új 11 -dezoxi-prosztaglandin-F2-származékok előállítására — ahol R jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy egy ekvivalensnyi alkálifém-, alkáliföldfém- vagy szerves aminbázis-kation, Rí és R2 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy metil-csoportot jelent, és X jelentése adott esetben egy vagy több 1—4 szénatomos alkil-, halogén- és/vagy ciano-szubsztitucnst hordozó tienil-csoport, vagy tiazolil- vagy tiadiazolil-csoport, vagy valamely fa) általános képletű csoport, amelyben X, tetrahidropiranil-csoportot jelent, a hullámos vonal pedig a- vagy [i-konfigurációt jelöl. Az R szubsztituens 1—4 szénatomos alkíl-csoportként például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutilvagy terc-butil-csoportot, kationként pedig egy ekvivalensnyi lítium-, nátrium-, kálium-, kalcium- vagy magnézium-iont, továbbá valamely szerves bázisból, így trimetiiaminból, trietilaminbói, metiiaminból, propilaminból, N,N-dimetil-etanolaminból vagy triszfhidroximetilj-aminometánból levezethető kationt jelenthet. Amennyiben X jelentése tienil-csoport, e csoporthoz adott esetben például a következő szubsztituensek kapcsolódhatnak: metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, Écobutil- vagy terc-butil-csoport, továbbá klór-, bróm»agy fluoratom, vagy ciano-csoport. . A találmány szerint előnyösen olyan (I) általános képitű vegyületeket állítunk elő, amelyekben R hidrogén(78333 2 atomot vagy trisz(hidroximetil)-aminomctánból származtatható, egy ekvivalensnyi kationt jelent, R, és R2 egyike hidrogénatomot, másika pedig hidrogénatomot vagy metil-csoportot képvisel, és X jelentése adott eset- 5 ben egy vagy több metil-, ciano- és/vagy klór-szubsztituenst hordozó tienil-, furil-, tiadiazolil- vagy tiazolilcsoport vagy 4-(4'-tetrahidropiranil)-fcnil-csoport. Az utóbbi vegyülctck közül különösen előnyösek azok a származékok, amelyekben R hidrogénatomot 10 vagy triszfhidroximctilj-aminomctánból származtatható, egy ekvivalensnyi kationt jelent, R, és R2 egyike hidrogénatomot, másika pedig hidrogénatomot vagy metilcsoportot képvisel, és X jelentése tienil-, tiadiazolil-, tiazolil- vagy 4-f4'-tetrahidropiranil)-fcnil-csoport. 15 Kiemelkedően előnyösnek bizonyultak a példákban konkrétan megnevezett vegyülctck, közülük is elsősorban a (8RS,9SR,12RS,15RSX5Z,13E)-9,15-dihidroxi-16-(3 '-tieniIoxi)-l 7,18,19,20-tetranor-proszta-5,13- -diénsav és tfiszíhidroximctilj-aminometánsója, vala- 20 mint a f8RS,9SR,12RS,15RSX5Z,13E)-9,15-dihidroxi-16-(3 '-/5 '-klór- tieniloxi/)-17,18,19,20-tetranor-proszta-5,13-diénsav és triszíhidroximctil)-aminometánsója. Az (I) általános képletű új vegyületeket a találmány szerint a következőképpen állítjuk elő: valamely fii) 25 általános képletű vegyületet — ahol alk 1—4 szénatomos alkil-csoportot jelent és RJ jelentése acil-csoport — egy fXII) általános képletű foszfonáttal reagáltatunk — ahol alk, 1—4 szénatomos alkil-csoportot jelent, míg R,, R2 és X jelentése a fenti —, a kapott fHI) általános 30 képletű vegyületet — ahol R,\ R,, R2, X és alk jelentése
