178332. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopentanol-laktonok előállítására
15 178332 16 IR spektruma:(10) képletű csoport: 1734 cm-1. A spektrum —OH csoport jelenlétét mutatja. A 7. és 8. példában kiindulási vegyületként használt (1RS,2SR,5RS,3'SR)-(1 'E)-2-hidroxi-5-(3'-hidroxi-l -oktenil)-ciklopentán-propionsavat, illetve (1RS.2RS,- 5RS,3'SR)-(1 'E)-2-hidroxi-5-(3 '-hidroxi-1 '-oktenil)-ciklopentán-propionsavat az alábbiak szerint állítjuk elő. A) lépés (5RS,3 'SR)-( 1 'E)-1 -etoxi-karbonil-2-oxo-5-(3 '-a-tetrahidropiraniloxi-l'-oktenil)-ciklopentán-propionsavas etilészter Nitrogénatmoszférában összekeverünk 1,113 g 3-(3'-a-tetrahidropiraniloxi-transz-1 '-oktenil)-ciklopentanon-2-karbonsavas etilésztert és 3 ml vízmentes etanolt. Az oldathoz hozzáadjuk nátriumetilát 0,23 ml 0,22 n etanolos oldatát, továbbá 303 mg etilakrilátot. A reakcióelegyet 2 órán át állni hagyjuk 25 C°-on, majd 1 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet 0 C°-ra hűtjük le, és mononátrium-foszfát oldatába öntjük. A keveréket éterrel extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott terméket szilikagélen kromatografáljuk 80 : 20 : 0,1 arányú ciklohexán-etilacetát-trietilamin eleggyel, 1,13 g cím szerinti terméket kapunk. B) lépés ( 1 RS,5RS,3 'SR)-( 1 'E)-2-oxo-3-karbetoxi-5-(3 'a-tetrahidropiraniloxi-1 '-oktenil)-ciklopentán-propionsavas etilészter Nátriumetilát 2,1 ml 1,02 n etanolos oldatát hozzáadjuk az A) lépésben előállított termék 0,93 grammjához. A reakcióelegyet 4 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt, majd 10 ml toluolt adunk hozzá, és kidesztilláljuk belőle az etanolt. Ezután —20 C°-ra hűtjük le, és mononátrium-foszfát oldatába öntjük, majd éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, megszárítjuk, és bepároljuk. 940 mg nyers terméket kapunk, amelyet szilíciumdioxidon tisztítunk, eluálószerként 60 : 40 arányú ciklohexán-etilacetát elegyet használva. 680 mg tiszta cím szerinti terméket kapunk. C) lépés ( 1 RS,5RS,3 'SR)-(1 'E)-2-oxo-5-(3 '<x-tetrahidropiraniloxi-1 '-oktenil)-ciklopentán-propionsavas metilészter A B) lépésben előállított termék 1,5 grammját összekeverjük 20 ml metanollal, és az oldathoz 9,6 ml n nátriumhidroxidot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten félretesszük, azután 12 órán át melegítjük 40 C°-on. Ekkor szárazra pároljuk, és a maradékot víz— etilacetát eleggyel oldjuk. Az oldatot lehűtjük, megsavanyítjuk, és etilacetáttal extraháíjuk. Az extraktumot vízzel mossuk, azután szárazra pároljuk. 1,225 g terméket kapunk, amelyet 20 ml benzolban oldunk, és az oldatot 1 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt. Ekkor 1,2 g terméket kapunk, amelyet 1 csepp trietilamint tartalmazó metilénkloridban oldunk, és diazometánnal észterezünk. Olajszerű terméket kapunk, amelyet szilíciumdioxidon kromatografálunk, eluálószerként 50 : 50 arányú etilacetát-ciklohexán elegyet használva. 852 mg cím szerinti terméket kapunk. D) lépés ( 1 RS,2SR,5RS,3'SR)-(1 'E)-2-hidroxi-5-(3 'a-tetrahidropiraniloxi-1 '-oktenil)-ciklopentán-propionsavas metilészter és (lRS,2RS,5RS,3'SR)-(l'E)-2- -hidroxi-5-(3 'a-tetrahidropiraniloxi-1 '-oktenil)-ciklopentán-propionsavas metilészter 2,165 g C) lépés szerinti terméket nitrogén atmoszférában 21 ml metanolban oldunk. Az oldathoz 0 C° hőmérsékleten 1 óra alatt hozzáadunk 220 mg nátrium-bórhidridet, majd a reakcióelegyet 1 órán át keverjük. Ezután 30 ml vizet és 3 g mononátrium-foszfátot adunk hozzá, és metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk és megszárítjuk. 2,014 g terméket kapunk, amely 2 izomert tartalmaz. Ezeket szilíciumdioxidon választjuk szét, eluálószerként 35—70 C° forráspontú petroléter és éter 50 : 50 arányú elegyét használva. 329 mg 2SR izomert és 1,143 g 2RS izomert kapunk. E) lépés (lRS,2SR,5RS,3'SR)-(l'E)-2-hidroxi-5-(3'-hidroxi-l'-oktenil)-ciklopentán-karbonsavas metilészter A D) lépésben előállított 2SR izomer 458 mg-ját öszszekeverjük 4,6 ml metanollal, 0,46 ml vízzel és 46 mg oxálsawal. A reakcióelegyet 4 órán át melegítjük 40 C°-on. F) lépés (lRS,2SR,5RS,3'SR)-(l'E)-2-hidroxi-5-(3'hidroxi--l'-oktenil)-ciklopentán-propionsav A 2SR izomer E) lépésben előállított oldatához nitrogénatmoszférában 40 C°-on 3 ml n nátriumhidroxidot adunk. A reakcióelegyet 2 órán át melegítjük 40 C°-on, majd mononátrium-foszfátot tartalmazó vízbe öntjük, és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, megszárítjuk, szűrjük és bepároljuk. 390 mg cím szerinti nyersterméket kapunk. G) lépés (lRS,2RS,5RS,3'SR)-(l'E)-2-hidroxi-5-(3'-hidroxi-1 '-oktenil)-ciklopentán-propionsav A D) lépésben előállított 2RS izomer 479 mg-ját öszszekeverjük 5 ml metanollal, 0,5 ml vízzel és 50 mg oxálsavval. A reakcióelegyet 3 órán át keverjük 40 C°-on, azután hozzáadunk 3 ml n nátriumhidroxidot, és újból 3 órán át keverjük 40 C°-on. Ezután a reakcióelegyet mononátrium-foszfáttal megsavanyítjuk, etilacetáttal extraháljuk, és az extraktumot vízzel mossuk, megszárítjuk és bepároljuk. 405 mg cím szerinti terméket kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
