178332. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopentanol-laktonok előállítására
21 178332 22 szerű terméket kapunk, amelyet szilíciumdioxidon kromatografálunk, eluálószerként 50: 50 arányú ciklohexán-etilacetát elegyet használva. 122 mg cím szerinti terméket kapunk. F) lépés (lRS,5SR)-2-oxo-5-hidroximetil-ciklopentán-karbonsavas metilészter Az Ej lépésben kapott termék 43 grammját, 860 ml metanolt, 86 ml vizet és 12,7 g oxálsavat 3 órán át keverünk 60 C°-on. Ezután a reakcióelegyet vákuumban 40 C°-on bepároljuk, a maradékot kloroformban oldjuk, vízzel mossuk és megszárítjuk. Az oldószer bepárlása után 29,2 g nyers terméket kapunk, ámelyet szilíciumdioxidon kromatografálunk, eluálószerként 2: 8 arányú ciklohexán-etilacetát elegyet használva. 14 g tiszta olajszerű terméket kapunk. G) lépés (5RS)-2-metoxi-5-hidroximetil-l-ciklopentén-karbonsavas metilészter Az F) lépésben kapott ß-keto-0szter 4 grammját öszszekeverjük 10 ml metilénkloriddal és diazometán 50 ml metilénkloridos oldatával, és a reakcióelegyet 4 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Ezután az oldószert és a diazometán fölöslegét kidesztilláljuk, amikoris 4,3 g sárga színű olajat kapunk. Ezt nyersen, tisztítás nélkül használjuk fel a továbbiakban. H) lépés (5RS)-2-metoxi-5-formil-l-ciklopentén-karbonsavas metilészter 41 ml piridin 400 ml vízmentes metilénkloriddal készített, 15—20 C°-on tartott oldatába kis részletekben beadagolunk 25,5 g krómoxidot. A reakcióelegyet negyedórán át keverjük, azután —15 C°-ra hűtjük le, és hozzáadjuk az előző lépésben kapott termék 4,3 grammjának 10 ml metilénkloriddal készített oldatát. Másfél óra múlva 50 g celitet és 100 ml étert adunk a reakcióelegyhez, majd szűrjük, éterrel mossuk, és az oldószereket 30 C°-on kidesztilláljuk. I) lépés (5RS)-(1 'E)-2-metoxi-5-(3'-oxo-l '-decenil)-l-ciklopentén-karbonsavas metilészter 9,674 g dimetil-(2-oxo-nonil)-foszfonát 20 ml dietilénglikol-monometiléterrel készített oldatát 10 perc alatt hozzáadjuk 1,85 g nátriumhidrid 50%-os olajos szuszpenziójához. A keverékhez, annak besűrűsödése után 20 perc alatt hozzáadjuk a H) lépésben kapott aldehid 5 grammjának 30 ml dietilénglikol-monometiléterrel készített oldatát. A reakció 20 perc alatt végbemegy. Ekkor a reakcióelegyet mononátrium-foszfát telített oldatába öntjük, és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktum feldolgozása után 13,2 g olajat kapunk, amelyet szilíciumdioxidon való kromatografálással tisztítunk. Eluálószerként 1% trietilamint tartalmazó 60:40 arányú ciklohexán-etilacetát elegyet használunk. 4,652 g tiszta olajat kapunk, amelynek Rf értéke 0,25. Infravörös spektruma: =C=0 max.: 1651 cm'1, =C=C= konjugált rendszer: 1623 cm"1. J) lépés (5RS,3'SR)-(l'E)-2-metoxi-5-(3'-hidroxi-r-decenil)-1-1-ciklopentén-karbonsavas metilészter és (5RS, 3'RS)-(1 'E)-2-metoxi-5-(3'-hidroxi-l '-decenil)-l-ciklopentén-karbonsavas metilészter Az I) lépésben előállított keton 4,6 grammját 100 ml nátriumról desztillált dietilénglikol-monometiléterben oldjuk, és az oldatot 0 C°-ra hűtjük le. Ezután 45 perc alatt hozzáadjuk cink-bórhidrid 0,13 mól/literes dietilénglikol-monometiléteres oldatának 200 ml-ét. A reakcióelegyet szobahőmérsékletig hagyjuk felmelegedni, azután 4 órán át keverjük. Ekkor mononátrium-foszfát telített oldatához öntjük, és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktum feldolgozása után 7,3 g olajszerű terméket kapunk. Ezt egymás után kétszer kromatografáljuk szilikagélen eluálószerként 1/ trietilamint tartalmazó 60 : 40 arányú benzol-etilacetát keveréket használva. 901 mg <x-(3'SR) izomert és 810 mg ß-(3'RS) izomert, valamint 503 mg izomer-keveréket kapunk. K) lépés ( 1 RS,2SR,5RS,3 'SR)-( 1 'E)-2-hidroxi-5-(3 '-hidroxi-1 '-decenii)-cikl open tán-karbonsav aj Az enoléter hidrolízise A J) lépésben kapott 3'SR izomer 8,49.grammjának 3 ml metanollal és 2 ml 0,1 n sósavval készített oldatát 15 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet 2 ml 0,1 n nátriumhidroxiddal semlegesítjük, és a vizes oldatot éterrel extraháljuk. 763 mg tiszta olajat kapunk, kromatografálás után. Rf értéke 60 : 40 arányú benzol-etilacetát eleggyel futtatva 0,32. ßj A keton iedukciója Az előbbi bekezdés szerint előállított 763 mg termék 4 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát összekeverjük L-szelektrid —60 C°-on tartott 1 mólos tetrahidrofurános oldatának 5,14 ml-ével. A reakcióelegyet 2 és fél órán át keverjük az említett hőmérsékleten, azután mononátrium-foszfát telített oldatába öntve hidrolízissel megbontjuk és etilacetáttal extraháljuk. 1,7 g olajszerű nyers terméket kapunk. Rf értéke 40: 60 arányú ciklohexán-etilacetát eleggyel futtatva 0,25. y) Elszappanosítás Az előbbi bekezdés szerint előállított olajszerű terméket 2 órán át keverjük 3 ml etanollal és 2,4 ml n nátriumhidroxid oldattal. Ezután az etanolt kihajtjuk, és az oldatot etilacetáttal extraháljuk. A vizes fázist mononátrium-foszfáttal pH 5-ig megsavanyítjuk, azután etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázisokat vízzel mossuk és megszárítjuk. Az oldószert vákuumban kidesztilláljuk. 365 mg tiszta színtelen olajat kapunk kromatografálás után. Rf értéke etilacetáttal való futtatás esetén 0,1 és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
