178321. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-hidroxidibenzo [b, d ] piránok előállítására
17 178321 18 0,976 g dl-6a,7-dihidro-l-hidroxi-6,6-dimetil-3-(l-metil-4-fenilbutil)-6H-dibenzo[b,d]pirán-9(8H)-on 7 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához hozzáadjuk 0,1 g lítiumnak 35 ml (káliumhidroxid-szemcséken át desztillált) cseppfolyós ammóniával készített gyors ütemben kevert oldatát. A reakcióelegyet 15 percig keverjük és utána szilárd ammóniumkloridot adunk hozzá a kék szín megszüntetése érdekében. A felesleges ammóniát lepároljuk és a maradékot 35 ml vízzel hígítjuk, majd tömény sósavval megsavanyítjuk. A vizes oldatot 3x25 ml diklórmetánnal extraháljuk, a diklórmetános kivonatokat nátriumszulfát felett szárítjuk és utána bepároljuk. Ily módon 0,98 g transz- és cisz = 6a, 10a-diasztereoizomer-elegyet kapunk nyers olaj formájában, amelyet szilikagél oszlopon kromatográfiásan tisztítunk a transzdiasztereomer kinyerése céljából, a későbbi frakciókból pedig a cisz-diasztereomert kapjuk. így a következő vegyületekhez jutunk : dl-6aß,7,10,10a-tetrahidro-l-hidroxi-6,6-dimetil-3-(l-metil-4-fenilbutil)-6H-dibenzo[b,d]pirán-9(8H)-on 0,393 g mennyiségben. Op.: 200—205 C°. NMR: &CDCI31—2,35 (M, ll,a-metíl, etilén, maradék protonok), 1,55 (S, 6, gém. dimetil), 2,35—3,0 (M, 7, a-metilének, benzilmetilén, metinil), 6,2—6,45 (M, 2, aromás), 7—7,35 (M, 5, aromás), 7,8 (bd. S, 1, hidroxil-D20 bevonat). IR: (CHC13) C=0 1600 cm-1. dl-6aß,7,10,10aß-tetrahidro-l-hidroxi-6,6-dimetil-3- -(l-metil-4-fenilbutiI)-6H-dibenzo[b,d]pirán-9(8H)-on szilárd habként. IR: (CHCI3) C=0 1690 cm“1, OH 3275 cm“1. NMR : Scdcu 0.95—2,12 (M, 11, a-metil, etilén, maradék protonok), 1,35,1,4 (2S, 6, gém. dimetil), 2,25—2,95 (M, 7, a-metilének, benzil-metilén, metinil), 6,1—6,35 (M, 2, aromás), 7,1 (bd. S, 1, hidroxil), 7,25 (S, 5, aromás). Amennyiben a fenti módon járunk el, de a 3. példa szerinti reagenseket alkalmazzuk, a következő vegyületeket kapjuk: dl-6aß,7,10,10a«-tetrahidro-l-hidroxi-6,6-dimetil-3- -(l-metil-5-fenilpentil)-6H-dibenzo[b,d]pirán-9(8H)-on. Op.: 159—163 C°. NMR: §cdci3 1.1. 1,5 (2S, 6, gém. dimetil), 0,9—3,1 [M, 19, a-metil, 0—CH2—(CH2)3—CH(CH3)—Ar, benzil, maradék protonok], 3,9—4,4 (bd. D, 1, a-karbonil), 6,2 (M, 2, aromás), 7,0—7,4 (M, 5, aromás), 7,8 (S, 1, fenolos hidroxil). IR: (KBr) C=0 1695 cm-1. Analízis C27H3403 képletre számított : C 79,76 ; H 8,43% ; talált: C 79,49; H 8,43%. és a megfelelő cisz-diasztereomer: dl-6aß,7,10,10aß-tetrahidro-l-hidroxi-6,6-dimetil-3- -(l-metil-5-fenilpentil)-6H-dibenzo[b,d]pirán-9(8H)-on, Op.: 91—130 C°. IR: (KBr) C=0 1709 cm“1. MS: (mol. ion) 406. dl-6aß,7,10,10aa-tetraliidro-l-hidroxi-6,6-dimetil-3--(2-feniletil)-6H-dibenzo[b,d]pirán-9(8H)-on. Op.: 206—209 C°. IR: (KBr) OH 3260 cm“1, C=0 1710 cm“1. NMR: 8TMg,3 1,05—1,45 (2S, 6, gém. dimetil), 2,75 (bs, 4, etilén), 1,1—3,1 (M, 7, maradék protonok), 3,75 4,0 (2d, 1, lOaa-proton), 6,2 (d, 2, aromás), 7,15 (S, 5, aromás), 8,8 (S, 1, hidroxil-D20 bevonat). MS: (mol. ion) 350. dl-6aß,7,10,10aa-tetrahidro-l-hidroxi-6,6-dimetil-3--(l-metil-3-fenilpropil)-6H-dibenzo[b,d]pirán-9(8H)-on, Op.: 165 C°. IR: (KBr) OH 3175 cm'1, C=0 1695 cm“1. dl-6aß,7,10,10aß-tetrahidro-l-hidroxi-6,6-dimetil-3- -(l-metil-3-fenilpropil)-6H-dibenzo[b,d]pirán-9(8H)-on, szilárd hab. IR: (CHClj) C=0 1685 cm"1, OH- 3250 cm“1. NMR: ScTCb 1.25,1,45 (2S, 6, gém. dimetil), 2,8 (bd, s, 4, etilén), 1,75—3,6 (M, 8, maradék protonok), 6,3 (M, 2, aromás), 7,25 (M, 6, aromás, hidroxil). dl-6aß,7,10,10a-tetrahidro-l-hidroxi-6,6-dimetil-3--(l-metil-4-fenoxibutil)-6H-dibenzo[b,d]pirán-9(8H)-on. Op.: 160—165 C°. MS: (mol. ion) 408. Rf=0,53 (szilikagél, 8-benzol : 2-etilacetát). NMR: §cdci3 2,41—6,67 (multiplet, 6, fenolos OH, C6H5); 6,3 (S, 2, aromás H2+H4); 4,33—1,50 Ms, 15, maradék metilén és metin protonok); 1,47 (S, 3, CH3); 1,27 és 1,17 (D, 3, Me); 1,12 (S, 3, CH3). Analízis C26H3204 képletre számított: C 76,44; H7,89%; talált: C 76,61; H 7,90%. dl-6a ß,7,10,10aa-tetrahidro-l-hidroxU6,6-dimetil-3- -[l-metü-4-(4-piridil)butil]-6H-dibenzo[b,d]pirán-9(8H)-on. Op.: 60—70 C°. Rf=0,4 (szilikagél, etilacetát). MS: (mol. ion) 393. NMR: 8TMq3 0,83—1,73 (M, 15, metil, metilén), 1,73—3,0 (M, 8,1-metin, maradék protonok), 3,97—4,2 (bd. D, 1, alifás), 6,27 (S, 2, aromás), 7,03, 7,13 (D, 2, piridin aromás), 7,55 (S, 1, hidroxil), 8,42 (M, 2, piridin aromás). dl-6aß,7,10,10aa-tetrahidro-l-hidroxi-6a-metil-3-(l-metil-4-fenilbutil)-6H-dibenzo[b,d]pirán-9(8H)-on. Op.: 163—167 C° (lágyulás 140 C°-on). NMR: §g^l3 1,2 (D, 3, 6-metil, J=7 Hz), 1,4—1,8 (M, 3,6-metil), 3,1—4,0 (2M, metíniléter, J=8 és 14 Hz), 6,2—6,4 (M, 2, aromás), 6,8—7,4 (M, 6, aromás, fenolos), 1,2—1,6 (M, 15, maradék protonok). IR: (KBr) C=0 1709 cm“1. Analízis C25H30O3 képletre számított: C 79,33; H 7,99%; talált: C 79,43; H 8,03%. MS: (mol. ion) 378. dl-6aß,7,10,10aa-tetrahidro-l-hidroxi-6,6-dimetil-3--[l-metil-2-(2-feniletoxi)etil]-6H-dibenzo[b,d]pirán--9(8H)-on (szilárd üveges anyag). NMR: 8£d§i3 1,13 (s, a gém. dimetil egy metilje), 1,24 (d, J=7 Hz, metil), 1,50 (s, a gém. dimetil egy metilje), 1,6—3,2 (M), 3,2—3,8 (M), 4,05 (M, egy proton), 4,30 (M, egy proton), 6,33 (s, két ArH), 7,30 (s, Ph) és 7,70 (s, fenol). MS: (mol. ion) 408 (M©, 100%), 392,375, 304, 287, 286, 274 és 273. Rf=0,57 (szilikagél, éter), és a megfelelő cisz-izomer: dl-6aß,7,10,10aß-tetrahidro-l-hidroxi-6,6-dimetil-3--[l-metil-2-(2-feniletoxi)etil]-6H-dibenzoIb,d]pirán-9(8H)-on. Op.: 127—130 C0. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
