178321. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-hidroxidibenzo [b, d ] piránok előállítására
23 178321 24 etanollal és 45 ml 2 n káliumhidroxid-oldattal együtt 16 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a reakcióoldatot lehűtjük, 6 n sósavval megsavanyítjuk és (3 x 100 ml) diklórmetánnal extraháljuk. A szerves fázist nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk, így 6,3 g sötét színű szilárd anyagot kapunk, amelyet meleg éterrel triturálunk és ekkor 1,00 g cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 185—189 C°. További 1,26 g terméket kapunk az anyalúg szilikagélen való kromatografálásával. A teljes kitermelés 42,3%. NMR (CDClj) 8 — 11,2 (egy széles proton singlet, fenolos OH), 7,9 (egy széles proton singlet, vinil), 6,2, 5,9 (két egyprotonos düblet, J=3 Hz, aromás protonok), 4,6—4,0 (egyprotonos multiplet, metméter), 3,0—0,6 (25 protonos multiplet, maradék protonok). IR: (KBr) C=0 1600 cm'1. Analízis C22H30O4 képletre számított : C 73,71 ; H 8,44% ; talált: C 73,41; H 8,37%. UV X£H3CH2°H=342 m (e=26,800). A következő vegyületeket hasonló módon állítjuk elő a 7. példában leírt vegyületekből. dl-6a,7-dihidro-l-hidroxi-6,6-dimetil-3-(l-metil-4--fenilbutoxi)-6H-dibenzo[b,d]pirán-9(8H)-on. Op.: 140—168 C°. NMR: 1,3 (D, 2, a-metil, J=7 Hz), 1,1—2,3 (M, 15, maradék protonok), 2,3—3,0 (bd, T, 2, benzil-metilén), 4,1—4,7 (M, 1, metín), 5,95 (D, 1, aromás, J=2 Hz), 6,3 (D, 1, aromás, J=2 Hz), 7,2—7,4 (M, 5, aromás), 8,0 (D, 1, viniles, J=2 Hz). IR: (KBr) C=0 1563 cm"1. Analízis C26H30O4 képletre számított: C 76,82; H7,44%; talált: C 76,74; H 7,48%. MS: (mol. ion) 406. dl-6a,7-dihidro-l-hidroxi-6,6-dimetil-3-(l-metil-3--fenilbutoxi)-6H-dibenzo[b,d]pirán-9(8H)-on. Op.: 163 C°. NMR: Scdcu 1>2,1,3 (d, 3, metil), 1,45 (S, 6, gém. dimetil), 1,65—2,2 (M, 2, metilén), 2,3—2,95 (M, 4, metilén, benzil-metilén), 4,1—4,6 (M, 1, metinil), 5,9, 6,15 (2d, 2, aromás), 7,15 (S, 6, aromás, hídroxil-D20 bevonat), 7,95 (6S, 1, olefines proton). MS: (mol. ion) 392. dl-6a,7-dihidro-l-hidroxi-6,6-dimetil-3-ciklohexiloxi-6H-dibenzo[b,d]pirán-9(8H)-on. Op.: 259—254 C°. IR: (KBr) C=0 1590 cm“1, OH 3390 cm“1. NMR: 8DMSq 1,05—3,0(M, 15,CjH10-ciklohexil, 6a-metinil, 7-metilén, 8-a-metilén), 1,45 (S, 6, gém. dimetil), 4,0—4,4 (M, 1, metinil), 5,8—6,1 (2d, 2, aromás), 7,1—7,25 (d, 1, olefines proton), 7,3 (S, 1, hídroxil-D20 bevonat). dl-6a,7-dihidro-l-hidroxi-6,6-dimetil-3-(l-metil-3- -fenoxipropil)-6H-dibenzo[b,d]pirán-9(8H)-on, világossárga szilárd anyag. Op.: 203—206 C°. MS: (mol. ion) 392. Analízis C23H2g04 képletre számított: C 76,50; H 7,19%; talált: C 76,33; H 7,12%. 92 dl-6aß,7,10,10aa-tetrahidro-l-hidroxi-6,6-dimetil-3--(2-heptiloxi)-6H-dibenzo[b,d]pirán-9(8H)-on 1,2 g (3,3 mmól) dl-6aß,7-dihidro-l-hidroxi-6,6-dimetil-3-(2-heptiloxi)-6H-dibenzo[b,d]pirán-9(8H)-on 9 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához gyors keverés közben cseppenként hozzáadunk 25 mg 45 ml cseppfolyós ammóniában oldott lítiumot —78 C°-on. Az adagolás folyamán még további 75 mg lítiumot adunk az elegyhez a kék szín biztosítása érdekében. További 15 perces keverés után szilárd ammóniumkloridot adunk az elegyhez a kék szín megszüntetése végett. A felesleges ammóniát ezután lepároljuk és a maradékot 45 ml vízzel hígítjuk, majd 10%-os sósavval megsavanyítjuk. A vizes oldatot (3 x 50 ml) diklórmetánnal extraháljuk, a diklórmetános kivonatokat nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Ily módon 1,30 g nyers félszilárd anyagot kapunk, amelyet szilikagél-oszlopon kromatográfiásan tisztítunk, így 0,614 g (50,9%) terméket kapunk. Op.: 155—158 C° kloroform/hexán-elegyből való átkristályosítás után. NMR (CDC13) 8 — 8,2 (egy protonos singlet, fenolos OH), 5,8—6,3 (2 protonos multiplet, aromás), 3,9—4,6 (2 protonos multiplet, metinéter és C-10 körüli), 0,3—3,2 (26 protonos multiplet, maradék protonok). IR: (KBr) C=0 1737 cm'1. MS (m/e) 360 (M®), 261 (M—99). Analízis C22H3204 képletre számított: C 73,30; H8,95%; talált: C 73,05; H 8,82% és a megfelelő cisz-izomer: dl -6a ß,7,10,10a ß-tetrahidro-1 -hidroxi-6,6-dimetil-3- -(2-heptiloxi)-6H-dibenzo[b,d]pirán-9(8H)-on. Op. : 141—146 C° (éter-hexán-elegyből). IR: (KBr) C=0 1718 cm-1. MS: (m/e) 360 (M®), 261 (M—99). Hasonló módon kapjuk a következő vegyületeket a 8. példa szerinti termékekből: dl-6a ß,7,10, lOaa-tetrahidro-1 -hidroxi-6,6-dimetil-3- -(l-metil-4-fenilbutiloxi)-6H-dibenzo[b,dJpirán-9(8H)-on. Op.: 122—125 C°. NMR: 8$^u 1,3 (D, 3, a-metil, J=7 Hz), 1,1—3,0 (M, 16, maradék protonok), 2,3—3,0 (bd. T, 2, benzil-metilén), 4,1 (bd. D, 1, C-10 körüli, J= 14 Hz), 4,1—4,7 (M, 1, metin), 5,95 (D, 1, aromás, J=2 Hz), 6,1 (D, 1, aromás, 1=2 Hz), 7,2—7,4 (M, 5, aromás), 7,9 (S, 1, fenolos). IR: (KBr) C=0 1709 cm'1. Analízis C26H3204 képletre számított: C 76,44; H7,90%; talált: C 76,22; H7,79% és a megfelelő cisz-izomer: dl-6a ß,7,10,10a ß-tetrahidro-1 -hidroxi-6,6-dimetil-3- -(l-metil-4-fenilbutoxi)-6H-dibenzo[b,d]pirán-9(8H)-on. Op.: 141—142 C°. IR: (KBr) C=0 1707 cm'1. MS: (mol. ion) 408. Analízis C^Hj^ képletre számított: C 76,44; H7,90%; talált: C 76,58; H7,92%. 9. példa 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
