178316. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tieno (2, 3-c) piridinek és tieno (3, 2-c) piridinek előállítására
3 178316 4 vagy kénsawal vagy egy szerves savval, például trifluorecetsavval vagy triklórecetsavval reagáltatjuk, amikor is egy R szubsztituensként hidrogénatomot tartalmazó (la) vagy (Ha) általános képletű vegyületet kapunk. Ha tiszta trifluorecetsavat használunk ez utóbbi művelethez, akkor a reakció erősen exoterm, ha viszont sósavval dolgozunk, akkor a reakcióelegyet melegíteni kell. Az (V) vagy (VI) képletű vegyületeknek egy alkálihidroxid vizes oldatában visszafolyató hűtő alatt való melegítésével és azt követő semlegesítés után az R szubsztituensként —COOH csoportot tartalmazó (Ib) vagy (Ilb) általános képletű savakat kapjuk. E savakat kívánt esetben kinolin jelenlétében rézzel dekarboxilezhetjük M. Farmer, S. Soth és P. Fournari eljárásával (Can. J. Chem. 1976, 54, 1067). Ekkor R szubsztituensként hidrogénatomot tartalmazó (la) vagy (Ha) általános képletű vegyületeket kapunk. A találmányt a mellékelt reakcióvázlaton szemléltetjük. A (III) vagy (IV) képletű kiindulási vegyületeket oly módon állítjuk elő, hogy egy (VII) vagy (VIII) képletű vegyületet formaldehid vizes oldatával reagáltatunk egy erős sav jelenlétében. A (VII) vagy (VIII) képletű szerineket az alábbi módszerekkel állíthatjuk elő : a béta-(2-tienil)-szerint G. Weitnauer eljárásával (Gazz, Chim. Ital., 1951, 81, 162), a béta-(3-tienil)-szerint Weitnauer eljárásával 3- -tienaldehidből. A vegyület hidrokloridja fehér kristályos anyag, amely 241 C°-on olvad. A találmányt az alábbi példákkal világítjuk meg közelebbről az oltalmi kör korlátozása nélkül. 1. példa 5-Karboxi-4-hidroxi-6-nitrozo-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[2,3-c]piridin előállítása 20 g (0,1 mól) 5-karboxi-4-hidroxi-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[2,3-c]piridin 200 ml 3 n sósavval készített szuszpenziójához mágneses keverővei való keverés közben hozzácsepegtetünk 200 ml (2,9 egyenérték) 10%-os vizes nátriumnitrit-oldatot, miközben a szuszpenzió hőmérsékletét 10 C°-on tartjuk. A kapott reakcióelegyet három órán át keverjük szobahőmérsékleten. Eközben a reakcióelegy heterogén marad és nitrózusgázok képződnek. A kapott csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és vákuumban megszárítjuk. Drapp színű kristályos anyagot kapunk, amely 100 C°-on kezd olvadni paszta alakjában. Hozam: 21,3 g (93%). 2. példa Az 1. példa szerinti eljárással 6-karboxi-7-hidroxi-5- nitrozo-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridint állítunk elő. A termék paszta alakjában 60 C°-on kezd olvadni. Hozam: 97%. 3. példa Tieno[3,2-c]piridin előállítása A 2. példa szerint előállított nitrozo-származék 24 gját 200 ml 6 n sósavban oldjuk. Az oldatot 60 C°-on 2 melegítjük 2 órán át. Eközben gáz fejlődik, vörösesbarna füst képződik. A barna reakcióelegyet lehűtjük, majd nátriumhidroxid vizes oldatával meglúgosítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves extraktumot vízzel mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk, aktív szénnel derítjük és talkumon szűrjük, végül szárazra bepároljuk. A maradékot vákuumdesztillációval dolgozzuk fel, 6,5 g (a IV képletű kiindulási vegyületre számított összhozam 43%) tieno[3,2-c]piridint kapunk, amely lehűtésre kikristályosodik. A termék 50 C° alatti hőmérsékleten olvad. 4. példa A 3. példa szerinti eljárással az 1. példában előállított nitrozo-vegyületből kiindulva 47%-os hozammal tieno[2,3-c]piridint állítunk elő. A termék 50 C° alatti hőmérsékleten olvad. 5. példa 5-Karboxi-tieno[2,3-c]piridin előállítása 10 g 1. példa szerint előállított nitrozo-származékból (0,044 mól), 20 ml etanolból és 60 ml 20%-os vizes nátriumhidroxid-oldatból készített homogén elegyet 2 órán át melegítünk visszafolyató hűtő alatt. Ezután lehűtjük és etanolt adunk hozzá. A kivált csapadékot kiszűrjük, etanollal, majd éterrel mossuk, azután megszárítjuk. 4,7 g (60%) 260 C° olvadáspontú nátriumsót kapunk, amelyhez azután 23 ml (1 egyenérték) n sósavat adunk. Az anyag először feloldódik, azután csapadék alakjában kiválik. Ekkor közvetlenül átkristályosítjuk 27 ml víz hozzáadásával. 2,5 g (32%) rózsaszínű kristályos terméket kapunk, amely 246 C°-on olvad. 6. példa A 2. példa szerint előállított nitrozo-származékból az 5. példa szerinti módon 84%-os hozammal 6-karboxi-tieno[3,2-c]piridint állítunk elő. A rózsaszínű kristályos termék 212 C°-on olvad. 7. példa Tieno[3,2-c]piridin előállítása A 2. példa szerint előállított (IV) képletű származék 11,4 g-ját szobahőmérsékleten keverés közben részletenként hozzáadjuk 55 ml trifluorecetsavhoz. A hőmérséklet 19 C°-ról 24 C°-ra emelkedik, miközben vörösesbarna színű füst képződik. A reakcióelegyet szobahőmérsékletig hagyjuk lehűlni, azután jégre öntjük, tömény ammóniumhidroxíd-oldat hozzáadásával meglúgosítjuk és diizopropiléterrel extraháljuk. A szerves extraktumokat vízzel mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk és szárazra bepároljuk. A kapott maradékot vákuumdesztillációval dolgozzuk fel. 3,8 g (56%) tieno[3,2-c]piridint kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
