178316. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tieno (2, 3-c) piridinek és tieno (3, 2-c) piridinek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 178316 Bejelentés napja: 1978. VI. 20. (PA—1320) Nemzetközi osztályozás: Elsőbbsége: 1977. VI. 21. (77 18 991) Franciaország C 07 D 495/04 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. VIII. 28. Megjelent: 1983. XI. 30. V Feltaláló: Szabadalmas: Maffrand Jean-Pierre vegyészmérnök, Toulouse, PARCOR, Párizs, Franciaország Franciaország Eljárás tieno [2,3-c]piridinek és tieno [3,2-c]piridinek előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás az (I) és (II) általános képletű tieno[2,3-c] és tieno[3,2-c]piridinek előállítására. A képletben R hidrogénatomot vagy karboxilcsoportot jelent. Az R szubsztituens helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) és (II) általános képletű vegyületek előállítására számos eljárás ismeretes a szakirodalomból. Ezek azonban ipari méretben igen nehezen alkalmazhatók és/vagy igen költségesek. így például W. Hertz és L. Tsai (J. Amer. Chem. Soc., 1963, 75, 5122), C. Hansch, W. Carpenter és J. Todd (J. Org. Chem., 1958, 23, 1924), L. H. Klemm, J. Shabtoy, D. R. McCoy és W. K. Kriang (J. Hét. Chem., 1968, 5883 és ibid. 1969, 6813), valamint S. Gronowitz és E. Sandberg (Ark. Kérni., 1970, 32, 217) ismert módszereire jellemzők ezek a hátrányok. Egy másik ismert eljárás, F. Eloy és A. Deryckere eljárása (Bull. Soc. Chim. Belges, 1970, 79, 301) szerint egy azidot használnak kiindulási anyagként. Ez a módszer robbanásveszély miatt hátrányos. A Heymes és J. P. Maffrand eljárása (2 312 498 sz. francia szabadalmi leírás) hátránya, hogy igen költséges. Az R szubsztituensként karboxil-csoportot tartalmazó (I) és (II) általános képletű vegyületeket csupán egy helyen említi a szakirodalom: M. Famier, S. Soth és P. Foumari (Can. J. Chem., 1976, 54, 1067). E vegyület előállítási eljárása sem alkalmas a termék ipari méretű gyártására. A találmány célja, hogy gazdaságos és nagy hozammal járó eljárást biztosítson az (I) és (II) általános kép-2 letű vegyületek előállítására. E vegyületek ugyanis fontos közbenső termékek különféle, gyógyászati hatással rendelkező tienopiridin-származékok előállításában. Ez utóbbi származékok egyebek között 5 gyulladásgátló, vérlemezkék aggregációját gátló és antiarritmiás hatást mutatnak. (2 215 948 és 2 257 271 sz. francia szabadalmi leírás és 2 315 274 és 2 345 150 sz. közzétett francia szabadalmi bejelentés.) A találmány szerinti eljárás lényege, hogy egy (III) 10 vagy (IV) képletű vegyületet salétromossavval reagáltatunk, majd a kapott (V) vagy (VI) képletű vegyületből egy savval eltávolítjuk a nitrozo-csoportot, amikor is R szubsztituensként hidrogénatomot tartalmazó (I) vagy (II) általános képletű vegyületet kapunk, vagy 15 egy alkálihidroxiddal reagál tatjuk a kapott (V) vagy (VI) általános képletű vegyületet, majd semlegesítjük az így kapott terméket, amikor is R szubsztituensként karboxil-csoportot tartalmazó (I) vagy (II) általános képletű vegyülethez jutunk. 20 A salétromossavat előnyösen magában a reakcióelegyben állítjuk elő egy alkálinitrit és egy sav reakciójával vizes oldatban. A reakciót előnyösen oly módon hajtjuk végre, hogy a (III) vagy (IV) képletű vegyület sósavas olda- 25 tához 0 °C és 15 °C közötti hőmérsékleten lassan hozzáadjuk egy alkálinitrit, előnyösen nátriumnitrit vizes oldatát, azután a kapott anyagot szobahőmérsékleten néhány órán át állni hagyjuk. Az (V) vagy (VI) képletű nitrozoamint egy szervet- 30 len savval, így például sósavval, hidrogénbromiddal 178316
