178306. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag hatásos (omega-amino-alkoxi)-bibenzil származékok és savaddíciós sóik előállítására
11 178306 ‘ 12 dékot szűrjük és etanol-éterből átkristályosítjuk, így kapunk 3,09 g 2-(4-l-piperazinil)-butoxi bibenzil-dihidro-kloridot (kitermelés: 75%); olvadáspont 134—140 °C. Elemzési eredmény a C22H30N2O.2 HC1 képlet alapján: számított: C=64,23%; H=7,84%; N=6,81%; talált: C=63,99%; H=7,51%; N=6,77%. 3. példa 30 ml toluolban szuszpendált 1,0 g lítium-hidridhez szobahőmérsékleten, 5 perc alatt 30 ml toluolban oldot- 3,96 g 2-hidroxi-bibenzilt esöpögtetünk. Az elegyet viszt szafolyató hűtő alkalmazásával 30 percen át forraljuk, a forralást folytatva 5 perc alatt 20 ml toluolban oldott 6,54 g 2-klór-N,N-dimetil-etil-amint csepegtetünk hozzá, majd további 2 órán át forraljuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hütjük, majd 50 ml vizet adunk hozzá. A toluolos réteget elkülönítjük, kétszer vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, majd a toluolt vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk etil-éterben, majd hozzáadunk 20%-os etanolos hidrogén-klorid oldatot. A maradékot kiszűrjük és etanol-éterből átkristályosítjuk, így kapunk 5,81 g (kitermelés: 95%) 2-(2-dimetil-amino-etoxi)-bibenzihhidrogén-kloridot; olvadáspont: 172—173 °C. Elemzési eredmény a C,8H23NO.HCl képlet alapján: számított: C=70,69%; H=7,91%; N=4,58%; talált: C=70,49%; H=7,68%; N=4,62%. 4. példa 50 ml etanolban oldunk 1,9 g 4-piperidino-karbonsavat és 1,2 g nátrium-hidroxidot, majd forralás közben 5 g 2-(4-bróm-butoxi)-bibenzilt csepegtetünk hozzá. A forralást további 30 percig folytatjuk és az oldószert a reakcióelegy vákuumban való bepárlásával távolítjuk el. A maradékhoz vizet adunk, majd az elegy pH-ját 2N hidrogén-klorid oldattal 2—3 értékre állítjuk, s ezután a terméket kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumot telített nátrium-klorid oldattal mossuk és vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, így ríyerünk 4,8 g 2-[4-(4-karboxi-piperidino)-butoxi]-bibenzil-hidrogénkloridot (kitermelés 77%); olvadáspont: 155—162 °C. Elemzési eredmény a C24H3IN03.HC1 képlet alapján: számított: C=68,97%; H=7,72%; N=3,35%; talált: C=68,69%; H=7,83%; N=3,ll%. 5 5. példa 20 ml tetrahidrofurán és 10 ml víz elegyében feloldunk 2 g 2-(2-bróm-etoxi)-bibenzilt és 1,7 g 4-piperidin-karbonsav-amidot és az oldatot 70 °C hőmérsékleten 10 órán át keverjük. A reakció elegyet dúsítjuk és a maradékhoz IN NaOH vizes oldatát adjuk. A kapott kristályokat szűrjük, vízzel alaposan mossuk, majd etanolból átkristályosítjuk, így kapunk 1,9 g 2-[2-(4-karbamoil-piperidino)-etoxi]-bibenzilt (kitermelés: 82%); olvadáspont 60—63 °C. Elemzési eredmény a C22H28N2O2 képlet alapján: számított: C=74,97%; H=8,01%; N=7,95%; talált: C=74,81%; H=7,90%; N=7,91%. 6. példa 30 ml etanolban feloldunk 3 g 2-[4-(4-karboxi-piperidino)-butoxi]-bibenzil-hidrogén-kloridot, majd az oldathoz 0,9 g tionil-kloridot esöpögtetünk. A reakció elegyet 1 órán át keverjük, visszafolyató hűtő alkalmazásával 30 percig forraljuk, vákuumban bepároljuk, majd etanol-éterből átkristályosítjuk, így kapunk 2,8 g 2-[4- -(4-etoxi-karbonil-piperidino)-butoxi]-bibenzil-hidrogén-kloridot (kitermelés: 87%); olvadáspont 84—87 °C. Elemzési eredmény a C26H35N03. HC1 képlet szerint : számított: C=70,01%; H=8,14%; N=3,14%; talált: C=69,82%; H=8,01%; N=3,33%. 7. példa 6,0 g 2-[4-(4-karboxi-piperidino)-butoxi]-bibenzil-hidrogén-kloridhoz keverés közben 15 ml tionil-kloridot esöpögtetünk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük. Amikor a reakció előrehalad, a reákcióelegy homogénné válik és a reakció befejezése után vízmentes étert adunk hozzá. A kapott olajos terméket két-háromszor alaposan mossuk vízmentes éterrel. A mosott olajhoz vízmentes étert adutik és az elegyet állni hagyjuk. A kapott kristályos 2-(4-(4-klór-karbonil-piperidino)-butoxi]-bibenzil-hidrogén-klöridot szárítjuk, amíg a további reakcióra alkalmassá válik. 10 ml 50%-os vizes dimetil-amin oldat és 10 ml tetrahidrofurán elegyét jeges sófürdőben lehűtjük, majd keverés közben hirtelen hozzáadunk 1,5 g kristályos 2-[4-(4- -klór-karbonil-piperidino)-butoxi]-bibenzil-hidrogén-kloridot. Az elegyet 1,5 órán át reagáltatjuk, majd dúsítjuk. A dúsított termékhez 2N NaOH vizes oldatát adjuk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot telített nátrium-klorid oldattal mossuk és vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Az éteres oldathoz 20%-os etanolos hidrogén-klorid oldatot adunk, majd a kivált csapadékot éter-etanolból átkristályosítjuk, így kapunk 1,2 g 2-[4-(4-dimetil-karbamoil-piperidino)-butoxi]-bibenzil-hidrogén-kloridot, (kitermelés: 78%), olvadáspont 159—160 °C. Elemzési eredmény a C26H36N202.HC1 képlet alapján: számított: C=70,17%; H=8,38%; N=6,29%; talált: C=69,79%; H=8,23%; N=6,41%. 8. példa 15 ml 50%-os vizes dimetil-amin oldat és 15 ml tetrahidrofurán elegyében feloldunk 3,0 g 2-(4-bróm-butoxi> -2'-klór-bibenzilt és szobahőmérsékleten 5 órán át keverjük. A reakcióelegyet dúsítjuk és a dúsított termékhez 2N NaOH oldatot adunk. A terméket éterrel extraháljuk, alaposan mossuk telített nátrium-klorid oldattal és vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Az éteres oldathoz 20%-os etanolos hidrogén-klorid oldatot adva fehér kristályokat kapunk. Etanol-éterből Való átkristályosítással kapunk 2,8 g 2-(4-dimetil-aihino-butoxi)-2'-klór-bibenzil-hidrogén-kloridot (kitermelés: 93%), ölvadáspont 122—123 °C. Elemzési eredmény a CjoHj^NCIO.HCI képlet alapján: számított: C=65,22%; H=7,39%; N=3,80%; talált: C=65,51%; H=7,09%; N==3,81%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
