178272. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperazin-metánimimino-származékok előállítására
3 178272 4 ban végezzük. A reakciót visszafolyató hűtő alkalmazásával valamely savmegkötőanyag, célszerűen alkáli-karbonát jelenlétében hajtjuk végre. Abban az esetben, ha X jelentése oxigén- vagy kénatom, az (V) általános képletű vegyületeket valamely (VI) általános képletű fenolból vagy tiofenolból kiindulva állítjuk elő. A (VI) általános képletben R5, R6, R7 és X jelentése a fenti. A (VI) általános képletű vegyületet valamely (VII) általános képletű vegyülettel, ahol R4, m és n jelentése a fenti, továbbá Hal jelentése halogénatom, valamely oldószerben, célszerűen vízben, alkoholban vagy vizes alkoholos elegyben, valamely alkálikus anyag, célszerűen nátrium-hidroxid jelenlétében reagáltatjuk. Az X helyében vegyértéket tartalmazó (V) általános képletű vegyületek előállítása az irodalomból ismeretes. Az (I) általános képletű vegyületeket oly módon is előállíthatjuk, hogy valamely (IX) általános képletű imino-benzoesav-származékot, ahol Rj és R2 jelentése az (I) általános képletnél megadott, valamely (III) általános képletű piperazinnal, ahol R4, R5, R6, R7, X, m és n jelentése az (I) általános képletnél megadott, reagáltatunk. A műveletet visszafolyató hűtő alkalmazásával valamely oldószerben, így például metanolban, etanolban vagy izopropanolban végezzük. Az (I) általános képletű vegyületet oly módon is előállíthatjuk, hogy valamely (X) általános képletű tiobenzimidát-S-metil-észter hidrogén-jodid sóját, ahol R2 jelentése a fenti, valamely (III) általános képletű piperazinnal, ahol R4, R5, R6, R7, X, m és n jelentése fenti, alkoholos oldószerben reagáltatunk. Az S-metilésztereket ismert módon állítjuk elő, oly módon, hogy valamely benzotioamid-származékot acetonban metiljodiddal reagáltatunk. Az (I) általános képletű vegyületeket oly módon is előállíthatjuk, hogy valamely (VIII) általános képletű szerves magnézium-vegyületet, ahol R4, R5, R6, R7, X, m és n jelentése a fenti, valamely (IV) általános képletű nitril-vegyülettel, ahol R, és R2 jelentése a fenti, reagáltatunk, majd a kapott terméket az A reakcióvázlat szerint hidrolizáljuk. A (VIII) általános képletű vegyületeket ismert módon a (III) általános képletű vegyületekből kiindulva állítjuk elő. A találmány szerinti eljárást az alábbi példák szemléltetik: Az AJ—KJ példák a (III) általános képletű vegyületek előállítását mutatják be. Az 1—41. jelzésű példák viszont az (I) általános képletű vegyületek előállítását írják le. A (III) általános képletű vegyületek előállítása A) példa l-(2-fenil-propil)-piperazin 344 g piperazinnak és 199 g fí-bróm-izopropil-benzolnak 1 liter vízzel és 0,35 liter etanollal készült oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával 24 óra hosszat forraljuk. Az elegyet lehűtve a kapott amint háromszor 0,5 liter metilén-kloriddal extraháljuk. Az oldószert vízzel mossuk, majd vákuumban bepároljuk. A kapott 2-fenil-propil-piperazint ledesztilláljuk. Forráspont: 163—165 °C/15 Hgmm. Hozam: 65%. NMR (CC14): s (1 H) 1,1 ppm m (6 H) 2,3 ppm Összehasonlító anyag: TMS d (3 H) 1,2 ppm m (5 H) 2,7 ppm s (5 H) 7,2 ppm. B) példa l-[2-(2,6-dimetil-fenoxi)-etil]-piperazin a) 2-(2,6-dimetil-fenoxi)-l-bróm-etán 80 g nátrium-hidroxidot 1 liter víz és 0,5 liter etanolban oldunk, ehhez az oldathoz 245 g 2,6-dimetil-fenolnak 0,5 liter etanollal készült oldatát, majd 750 g dibróm-etánt adunk. Az elegyet 48 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával erélyes keverés közben forraljuk. Ezt követően a reakcióelegyet metilén-kloriddal extraháljuk. Az extraktumot híg vizes nátrium-hidroxiddal, majd vízzel mossuk, az oldószert vákuumban bepároljuk. A cím szerinti vegyület forráspontja 148—150 °C/25 Hgmm. b ) 1 -[2-(2,6-dimetil-fenoxi)-etiI]-piperazin 1 liter metil-etil-ketonhoz 132 g 2-(2,6-dimetil-fenoxi)-l-bróm-etánt, 85 g nátrium-jodidot, 80 g kálium-karbonátot és 200 g piperazint adunk. Az elegyet 24 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd keverjük. Az elegyet lehűtjük, majd szűrjük, ezt követően háromszor 300 ml benzollal mossuk. A benzolt lepároljuk, majd a piperazin-származékot ledesztilláljuk. Forráspont: 190 °C/25 Hgmm. Hozam: 24%. Az A) és B) példa szerint eljárva az alábbi vegyületeket állíthatjuk elő: C) példa l-[3-(2,6-dimetil-fenoxi)-pcopil]-piperazin Forráspont: 195 °C/13 Hgmm. Hozam: 15%. D) példa 1 -(2-fenoxi-etil)-piperazin Forráspont: 190 °C/13 Hgmm. Hozam: 18%. E) példa 1 -(3-fenoxi-propil)-piperazin Forráspont: 190°C/13 Hgmm. Hozam: 25%. F) példa l-[2-(2-metil-fenoxi)-etil]-piperazin Forráspont: 114—116 °C/0,2 Hgmm. Hozam: 27%. G) példa 1 -(2-fenil-etil)-piperazin Forráspont: 160—165 °C/13 Hgmm. Hozam: 19%. H) példa 1 -(3-fenil-propil)-piperazin Forráspont: 185—190 °C/25 Hgmm. Hozam: 25%. I) példa 1 -(2-feniltio-etil)-piperazin Forráspont: 140—141 °C/0,05 Hgmm. Hozam: 18%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
